生物通报道：来自哈佛医学院麻省总医院炎症性肠病研究中心（Center for the Study of Inflammatory Bowel Disease），计算机与整合生物学中心的研究人员对炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)这一病因尚不十分清楚的领域的最新进展做了综述，其中包括一系列易感基因的发现以及重要环境因素的识别。这一综述发表在《Nature》封面上。

原文检索：
Nature 448, 427-434 (26 July 2007) | doi:10.1038/nature06005
Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease
[Abstract]

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病(CD)。前者是一种慢性非特异性结肠炎症，重者发生溃疡，病变主要累及结肠粘膜和粘膜下层；范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布；临床主要表现为腹泻、腹痛和粘液脓血便。后者为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，而以末段回肠及其邻近结肠为主，多呈节段性、非对称性分布；临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变和不同程度的全身症状。

这类疾病病因迄今未明，但认为本病主要由环境、遗传、免疫等多种因素相互作用所致。 近年来，随着对该病免疫发病机制研究的进展，不少新的免疫治疗策略和药物问世。

今年6月来自英国利兹大学的研究人员发现一茶匙某种植物糖再加上一种改造过的自体细菌，也许就可以治疗炎症性肠病。他们对人体肠内的一种细菌进行了改造，并利用一种名为木聚糖的植物糖来“激活”这种改造过的细菌，以治疗炎症性肠病。 

这种细菌经过改造后能够产生帮助修复结肠细胞壁的人体生长因子，而且该细菌只有在木聚糖存在的情况下才被“激活”，病人需结束治疗时只要停止“吃糖”即可。木聚糖可从树皮中提取，并以极低的含量天然存在于食物中。研究人员认为，这种“吃糖”疗法已在试管实验中被证明有效，他们将在今年继续进行测试，为临床研究做准备。同样的方法也许还能用于治疗结肠直肠癌。 

在本期的《Nature》杂志上，来自哈佛医学院麻省总医院的Ramnik Xavier 和 Daniel Podolsky对这一领域的最新进展做了综述，其中包括一系列易感基因的发现以及重要环境因素的识别。IBD的遗传学研究表明，表皮屏障功能、以及先天和后天免疫在这类疾病的发病中发挥着作用。关键环境因素包括能够破坏免疫功能的共生细菌。在了解IBD病因方面所取得的进展表明，我们也有可能对心脏病、糖尿病和其他多基因疾病的致病因素进行类似的解析。

另外IBD是2007年美国消化疾病周(DDW)的一个重要内容，共有IBD相关的大会报告68份(基础研究19份,临床研究49份)，IBD相关研究的海报319份(基础研究175份，临床研究144份)，内容包括IBD的遗传学因素、机体免疫调节、IBD并发肿瘤以及临床诊断治疗等几个专题。 

遗传学因素 

同卵双生人群中的CD患病一致率为40%~60%,UC为5%~20%。当一级亲属中有IBD患者时,IBD患病风险会增高15倍。 

IBD易感基因位点是IBD研究的热点之一。目前全基因组扫描已发现7簇IBD易感基因位点,分别命名为IBD1~IBD7。最具代表性的基因NOD2/CARD15位于16号染色体IBD1位点。NOD2/CARD15的不同突变均可以显著增加CD发病,这些突变可改变肽聚糖(胞壁酰二肽酶)的识别能力,并通过降低肠上皮细胞和巨噬细胞清除细胞内细菌的能力,影响内源性免疫功能。 

位于6号染色体的IBD3包括MHC位点,5号染色体的IBD5包括器官阳离子转运体(OCTN)基因簇,这些位点的基因突变都会引起CD发病。10号染色体上DLG5基因突变,可能同时增加CD和UC的发病风险。三磷酸腺苷(ATP)结合元件编码基因及其相关转录因子、过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)、Cox-2 某些位点上的单核苷酸多肽性(SNP)也都与IBD的发病显著相关。 

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