细胞纤毛信号途径与癌症的关系

　　

生物通报道：就像潜水艇拥有潜望镜，昆虫拥有触角一样，大多数脊椎动物的细胞都有纤毛（cilia）——像天线一样的小突起，感测周围环境中控制细胞生长的信号。6月29日《Cell》杂志一篇文章报道，Fox Chase癌症研究中心的研究人员发现纤毛信号途径和癌症有关，并找到了负责分解纤毛的装置。

以纤毛为基础的感觉在视觉系统、嗅觉系统、胚胎发育过程和调整运动方向中发挥重要作用。纤毛缺陷会引发多种疾病，包括肾囊肿、不育、器官反转（如心脏位于右半身）等疾病和易患肥胖、糖尿病和高血压体质。每种疾病中，细胞不能准确探测到生长控制信号从而发育异常。最近，研究人员又在这张疾病“花名册”中填入癌症的“大名”。

许多癌症都与细胞信号传递系统发生障碍有关。Fox Chase癌症研究所分子生物学家Erica A. Golemis说，我们找到了一种真实存在的信号传递联系。Golemis等发现两种在癌症恶化和转移中扮演重要角色的蛋白——HEF1和Aurora A，可以通过启动第三种蛋白HDAC6的表达，控制普通细胞分裂时纤毛的暂时性消失。这种行为引起“天线”以一种不合时宜的途径消失。

纤毛在普通细胞上“来来往往”的目的还没有被完全搞清楚，但研究人员越来越怀疑其与控制细胞分裂过程的时间有重要关系。一般情况下，癌细胞完全没有纤毛，这也许是肿瘤不能对来自外界的通知正常细胞停止生长的信息做出正确反应的原因。因此，HEF1 和 Aurora A过多引起纤毛消失的现象为研究癌症提供了重要线索。

Golemis小组对这两种与纤毛分解有关的蛋白一点也不陌生。Golemis是HEF1的基因的发现者，对HEF1蛋白有十几年的研究历史，其实验室曾经证实：Aurora A和HEF1相互作用，启动有丝分裂。

值得注意的是，包括乳腺癌、结肠癌和白血病在内的多种癌细胞产生的Aurora A 蛋白过多。2006年，有报道说在1/3人类黑素瘤中有过量的HEF1产物（又称NEDD9），而HEF1信号传递与某些脑瘤也有关系。

Aurora A 和HEF1的复杂功能也许意味着癌症中这两种蛋白的水平上升会影响细胞对多种信号传递途径的反应，而不仅仅是对一个高速公路链式反应事故。

文章共同作者Elizabeth P. Henske认为，这项研究对于治疗癌症有重要的提示作用，研究提示Aurora A 和HEF1的小分子抑制剂选择性稳定纤毛、，这些抑制剂的临床实验已经开始。（生物通 小粥）

              

         卡通图片显示的是Aurora A 和HEF1蛋白在清除细胞的“天线”