关于生物学家Reuben Shaw科研命运的小故事

【字体: 时间:2007年07月30日 来源:生物通

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  除了研究肿瘤抑制基因,Reuben Shaw别无所求。有意思的是,他的研究结果却将他推上了另一条科研道路。“像命中注定的一样,”他略带自嘲地说,“从现在起,糖尿病将是我研究的一部分。”

  

生物通报道:除了研究肿瘤抑制基因,Reuben Shaw别无所求。有意思的是,他的研究结果却将他推上了另一条科研道路。“像命中注定的一样,”他略带自嘲地说,“从现在起,糖尿病将是我研究的一部分。”

1993年,Shaw以研究生身份加入麻省理工Tyler Jacks实验室。Jacks实验室擅长研究肿瘤抑制物,包括p53和视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)。最近一个被克隆的神经纤维瘤病Ⅱ型(Neurofibromatosis type 2,Nf2),具有一定的吸引力。从其序列看,Nf2好似是细胞骨架蛋白,而不是与细胞生长有关的分子。“这简直不可思议,”Shaw说。Shaw肯定Nf2基因的蛋白——merlin,是GTPase Rac的下游信号途径的一部分,与其在本科时的研究发现一致。这是“科研命运的一个转捩点。”

Shaw在1999年完成其博士学位学习的几个月前,选择了他的下一道“迷题”。作为哈佛大学医学院一名博士后,他致力于研究蛋白激酶LKB1。LKB1是一个鲜为人知的肿瘤抑制物,功能缺失会引发Peutz-Jeghers综合症。和Lewis Cantley一起在,

Shaw对LKB1的磷酸化研究了三年多。当他最终鉴别出AMP激活的激酶(AMP-activated kinase ,AMPK)时已经晚了:苏格兰Dundee大学的Dario Alessi和Grahame Hardie捷足先登,抢先在网络上报道了研究发现。Shaw回忆说,“那意味着某种程度上我又要从头开始,后继工作应该更精彩。”

AMPK是一种众所周知的代谢调节物。加倍努力后,Shaw将AMPK和癌症、LKB1和糖尿病联系起来。他继续求证糖尿病药物metformin通过此途径发挥作用。2005年,他成为索尔克研究所副教授,继续研究疾病间的共同点。曾于1990s发现肿瘤抑制物PI3激酶和新陈代谢有关的哈佛大学Lewis Cantley,对这些关系很感兴趣。

“有两个途径在葡萄糖能量代谢中发挥主要作用,它们失控会引发癌症,”Cantley说,不要忽视任何疾病,两者都要研究,如Shaw的工作一样。“我认为这是将来的发展趋势,没有多少人对这两种疾病都有独到的眼光。”(生物通 小粥)

职务:索尔克研究所生物学研究副教授
年龄:35
发表论文:
1. R.J. Shaw et al., "The tumor suppressor LKB1 kinase directly activates AMP-activated kinase and regulates apoptosis in response to energy stress," Proc Natl Acad Sci, 101:3329-35, 2004. (Cited in 157 papers) | [PubMed]
2. R.J. Shaw et al., "The LKB1 tumor suppressor negatively regulates mTOR signaling," Cancer Cell, 6:91-9, 2004. (Cited in 118 papers) | [PubMed]
3. R.J. Shaw et al., "The kinase LKB1 mediates glucose homeostasis in liver and therapeutic effects of metformin," Science, 310:1642-6, 2005. (Cited in 52 papers) | [PubMed]

糖尿病治疗可以对抗癌症吗?

治疗糖尿病的药物可能也可以治疗某些癌症。在刚刚出版的《生物学》(Journal of Biology)期刊中,邓迪大学的研究人员报告糖尿病 Peutz-Jeghers综合症之间有意外的关联性,Peutz-Jeghers 综合症是一种遗传性癌症。

  邓迪的研究小组发现了活化的AMPK蛋白质,这种药物的治疗目的通常是降低血液的葡萄糖含量,适用于治疗第二型糖尿病的患者。

  研究人员希望这种蛋白质是新的糖尿病治疗药物。令人惊讶地,缺少 LKB1也是 Peutz- Jeghers 综合症已知的病因,缺乏LKB1的人发生癌症的风险比正常人高出15倍。研究人员Dario Alessi表示,这是完全意外的发现,LKB1被视为肿瘤抑制基因,和AMPK及糖尿病有关。没有人想到二者之间有关系存在。但是要使用该药物于炎症患者的治疗,还需要进一步的研究以证实之。

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