《自然》：将siRNA传递到中枢神经系统

　　

生物通报道：在7月5日的《自然》杂志上，来自美国哈佛医学院、爱荷华州大学、韩国Samchully 制药公司和Hanyang大学的研究人员发表的最新文章证实，siRNA（小干扰RNA）能够通过血脑障壁到达中枢神经系统。

这篇文章的检索信息如下：

Nature 448, 39-43 (5 July 2007) | doi:10.1038/nature05901; Received 4 January 2007; Accepted 2 May 2007; Published online 17 June 2007

Transvascular delivery of small interfering RNA to the central nervous system

Priti Kumar¹, Haoquan Wu¹, Jodi L. McBride², Kyeong-Eun Jung³, Moon Hee Kim³, Beverly L. Davidson², Sang Kyung Lee⁴, Premlata Shankar¹ & N. Manjunath¹

在神经疾病治疗过程中的一个主要障碍是血脑障壁的存在，这道屏障使治疗性分子无法从血液进入大脑。

在这项新的研究中，来自美国和韩国的研究人员证实，一种由狂犬病毒糖蛋白（RVG）衍生出来的短肽能够使小干扰RNA跨血管传递到大脑中。这种由29个氨基酸组成的肽段能特异性地结合到神经细胞表达的乙酰胆碱受体上。

为了能够使siRNA牢牢结合，研究人员通过在RVG的C端添加精氨酸九聚物残基，合成一种嵌合肽。在体外实验中，这种RVG-9R肽能够结合siRNA，并将其转换到神经元细胞中，从而有效进行基因沉默。

在通过静脉注射到小鼠体内时，RVG-9R能够将siRNA传递给神经元细胞，从而使大脑中特定基因发生沉默。而且，用RVG-9R连接抗病毒siRNA进行静脉注射能够保护小鼠不会患上致死性病毒脑炎。

研究人员还证实，重复进行RVG-9R结合siRNA的治疗不会诱导产生炎性细胞激素或抗肽抗体。因此，该研究显示RVG-9R为siRNA和其他治疗性分子穿越血脑障壁提供一种安全、非侵入性的方法。这项技术将会提高一些神经疾病药物治疗效果。（生物通雪花）

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