生物通报道：信号转导研究领域中一个重要但又悬而未决的问题是，受体将信息递送过细胞膜的精确机制。美国麻州大学医学院Latz E等人通过分析固有性免疫系统中Toll样受体9（TLR9）的信号途径回答了上述难题，并且获得了一些意外发现。文章刊登于本月《nature immunology》杂志。

TLR9通过检测富含未甲基化CpG基序的微生物DNA，识别入侵的微生物。并非所有携带CpG的DNA片段都会刺激TLR9受体，携带GGGG序列的DNA会抑制受体信号途径。然而，研究人员发现刺激物、抑制物和控制DNA片段，以相似的亲和力绑定TLR4。因此，简单地与配体结合似乎不能消除受体的活性。

研究人员用适当的donor 和acceptor分子标记全长TLR9分子的C末端，然后用圆二色谱(circular dichroism spectroscopy，CD)检测TLR胞外段（ectodomain）与IgG的Fc片段形成的融合蛋白的构象变化，发现只有刺激物DNA（stimulatory DNA，生物通编译）诱导受体融合蛋白发生构象变化，荧光共振能量转移（fluorescence resonance energy transfer ，FRET）实验结果显示，在活体细胞中与刺激物DNA结合的受体胞内部份所在区域发生变化。

研究人员从这些实验中还发现TLR9在受体与DNA结合之前，如同一个准备好的二聚物。他们设计了两个各表达半个绿色荧光蛋白的融合蛋白，测量受体胞质信号传递段。在表达这两种蛋白的细胞，只有含有CpG的刺激物DNA时，才能有荧光从内涵体中发出（两GFP片段折叠发出荧光，表示两个受体蛋白紧密排列）。

总之，这些结果提示TLR9活化的关键是与刺激物DNA结合引起的构象变化，而非配体诱导的寡聚合反应(oligomerization)。因此，研究人员强调，以抑制构象变化为目的，更适合选择治疗试剂。（生物通 小粥）

原文：
E. Latz, A. Verma, A. Visintin, M. Gong, C. M. Sirois, D. C. G. Klein, B. G. Monks, C. J. McKnight, M. S. Lamphier, W. P. Duprex, T. Espevik, D. T. Golenbock, Ligand-induced conformational changes allosterically activate Toll-like receptor 9. Nat. Immunol. 8, 772-779 (2007). [PubMed]