生物通报道：来自美国翻译基因组研究院（Translational Genomics Research Institute，TGen），著名制药公司礼来（Eli Lilly & Company，NYSE: LLY）研究实验室，药物研发新加坡中心等处的研究人员发现了首次在肿瘤细胞中发现AKT1突变的直接证据，这一个新的基因突变可能成为肿瘤治疗领域的突破性进展，这一新成就将刊登在7月4日的《Nature》网络版上。

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Nature advance online publication 4 July 2007 | 
doi:10.1038/nature05933; Received 8 March 2007; Accepted 11 May 2007;
A transforming mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 in cancer
[Abstract]

Akt1/PKBa是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其激酶活力在包括细胞凋亡、糖原合成和细胞生长等的各种细胞功能中起着关键作用。这一PI3-激酶/AKT途径是人类肿瘤中最为活跃的细胞途径之一，导致癌细胞的生存和增长，途径中的许多成分是新药研发的候选靶标。其中AKT1（v-akt murine thymoma viral oncogene homologue 1）是这一途径的活性中心，在癌症中是联系上游突变调控蛋白和下游存活信号途径蛋白的中间环节。

虽然AKT1激酶作为癌症最频繁激活增殖和存活途径的重要成员之一，但是其突变至今尚未得以报道，在这篇文章中，礼来公司和TGen研究所历经两年时间，由TGen研究所的资深科学家John Carpten博士领导的2个小组分别在新加坡和礼来的美国总部印第安那不勒斯进行实验研究，在乳腺癌、直结肠癌和卵巢癌中发现了AKT1基因的一个新突变，有可能导致肿瘤细胞增殖和对抗癌药物产生抗性。

这是首次在肿瘤细胞中发现AKT1突变的直接证据。研究人员共筛选了150份肿瘤标本，其中乳腺癌、直结肠癌和卵巢癌各50份，AKT1基因的突变分别为8%、6%和2%。礼来公司Kerry L. Blanchard博士表示，突变改变了PH（Pleckstrin同源序列，酶与细胞膜上的磷脂结合的部分）区中结合袋（binding pocket）的静电学特征。

研究小组下一步将确定不同人群中AKT1突变的比例，AKT1抑制物有可能很快走入临床研究。TGen研究所的科学所长认为这是近10年以来分子肿瘤学最重要的发现，将对包括乳腺癌、直结肠癌和卵巢癌在内的肿瘤治疗以及个性化治疗产生重大影响，并有可能改变抗肿瘤药物的研究方向。这一分子肿瘤学的突出成就也将成为制药公司和研究机构成功合作的典范。
（生物通：万纹）