《自然·方法学》：依靠病毒的离子通道调控因子筛选法 -离子通道|蛋白|病毒|调节|方法-生物通

生物通报道：在8月的《自然·方法学》杂志的网络版上，来自美国的研究人员描述了一种以病毒为基础的对化学或基因编码的离子通
道抑制因子进行筛选的方法。

离子通道是遍布在细胞膜上的蛋白质，控制特定离子进出细胞膜，它们在生物体内却起着至关重要的作用。离子通道这个大家族共有400多种蛋白质，它们在细胞功能的维持中发挥了关键作用。

Joseph Glorioso和同事希望找到更多的选择性离子通道调节蛋白（调节器）。他们发明了以病毒为基础的筛选法，即用病毒作为抑制剂效力的指示剂。他们的研究分析表明，利用病毒使细胞中的某种离子通道蛋白过度表达会对细胞产生损害，进而会抑制病毒的复制；而当离子功能抑制器出现时，则有助于保持细胞的健康并允许病毒复制。

这种以病毒为基础的新方法与其他离子抑制剂相比的优势在于，这种由病毒介导的新方法很容易用于筛选基因编码的抑制剂，而DNA的抑制剂又很容易从病毒基因组中检测出来。

而且，这种新方法更有可能用于筛选表达大范围潜在离子通道调控器的DNA库。这些基因编码的抑制器将有助于深入了解离子通道调控背后的机理，并可能找到更多的离子通道蛋白抑制剂。

早在1890年，威廉·奥斯特瓦尔德（1909年诺贝尔化学奖获得者）就推测离子进出细胞会传递信息。20世纪20年代，科学家证实存在一些供离子出入的细胞膜通道。50年代初，阿兰·霍奇金和安德鲁·哈克斯利发现，离子从一个神经细胞中出来进入另一个神经细胞可以传递信息。为此，他们获得了1963年诺贝尔生理学或医学奖。不过，那时科学家并不知道离子通道的结构和工作原理。

　　1988年，罗德里克·麦金农利用X射线晶体成像技术获得了世界第一张离子通道的高清晰度照片，并第一次从原子层次揭示了离子通道的工作原理。这张照片上的离子通道取自青链霉菌，也是一种蛋白。麦金农的方法是革命性的，它可以让科学家观测离子在进入离子通道前的状态，在通道中的状态，以及穿过通道后的状态。

2003年诺贝尔化学奖获得者美国科学家彼得·阿格雷和罗德里克·麦金农研究的细胞膜通道就是人们以前猜测的“城门”。