PNAS：雌激素和乳腺癌的新联系

　　

生物通报道：澳大利亚布里斯班的研究人员的一项新研究显示，雌性激素能开启一个与乳腺癌有关的基因。这个来自昆士兰大学Diamantina癌症、免疫和代谢医学研究所的研究组相信，这一发现将有助于解释乳腺癌和病人体内高浓度雌激素之间的关系。这项发现刊登在最新一期的《PNAS》杂志上。

 

    Diamantina的癌症生物学首席教授Tom Gonda表示，他们的研究结果证明雌性激素开启这一基因的能力对于乳腺癌细胞的生长非常重要。

 

 研究人员所研究的基因被称为MYB，它在大约70%的乳腺癌患者体内都存在，并且这也是数十个能促进肿瘤生长的致癌基因之一。

 

Gonda教授指出，对于乳腺癌而言，真正重要的是雌性激素开启MYB基因表达的能力，而不是基因自身发生的变异。他还表示研究组下一步的研究计划是将这些得到的结果在实验鼠上进行测试。

 

Gonda教授解释说，他们正在试图直接证明MYB基因能在健康的乳房组织中诱导出癌变。Gonda指出，能阻止MYB活动的药物在将来或许可以用来治疗乳腺癌，但是他同时提醒说这还需要很长时间的艰苦研究才能实现。

 

今年5月，美国宾夕法尼亚州大学Abramson Family癌症研究所和Dana-Farber癌症研究所的研究人员《科学》杂志上描述了一种可能的新乳腺癌易感基因。这种叫做Rap80的基因是乳腺癌基因BRCA1行使正常的DNA修复功能所必须的。

 

发生致癌突变的BRCA1蛋白不能与Rap80蛋白结合。因此，BRCA1就无法确定出基因组中DNA损伤位点。当BRCA1不能修复DNA损伤时，致癌突变会累积起来，进而导致乳腺和卵巢的恶性病变。

 

根据这项新发现，研究人员对BRCA1识别DNA损伤位点的分子机制有了新的了解。

 

在这项研究中，研究人员发现Rap80与BRCA1蛋白的识别DNA损失必须区域结合。二十世纪九十年代，研究人员发现BRCA1与DNA修复有关，能维持染色体的正常数量和结构。没有被修复的DNA缺口通过增加突变率进而导致癌症。

 

Rap80与在聚集在DNA损伤位点的特定类型的泛素结合，从而使得BRCA1能够到达损伤位点。

 

BRCA1和BRCA2突变与50％的遗传性乳腺癌有关。其他的乳腺癌相关基因家族目前还几无所知。目前，很多的研究室都发现一些非BRCA基因家族的突变与BRCA1有关。（生物通雪花）