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近期miRNA值得关注的研究新成果
关键字:miRNA    www.ebiotrade.com  时间:2008年1月31日0    来源:生物通

杨泮池教授最新癌症miRNA发现

来自台湾大学医学院临床实验科学,医学生物技术系,NTU基因组医学中心(NTU Center for Genomic Medicine,生物通注),中央研究院(Academia Sinica),台中
荣民总医院(Taichung Veterans General Hospital),加州大学洛杉矶分校的研究人员利用现代生物技术手段,发现了5个能预测肺癌存活及复发的miRNA信号,对于癌症的预测与治疗提供了新的资料。这一研究成果公布在《Cell》子刊《Cancer Cell》杂志上。

领导这一研究的是台湾大学医学院的杨泮池教授,其早年毕业于台湾大学,获得了硕士及博士学位,现任台湾大学医学院基因组医学中心执行秘书,芯片核心实验室(Microarray Core Facility,生物通注)项目主任等。

在最新的一份报告中指出(美国癌症协会),2007年全球的新增癌症病例将超过1200万,并且有760万人死于癌症,即每天有2万人死于癌症。在发展中国家,男性最常诊断出的癌症类型分别为肺癌、胃癌和肝癌;女性最常诊断出的前三位癌症分别为乳腺癌、宫颈癌和胃癌。作为癌症死亡率已占癌症死亡率之首的一种常见的肺部恶性肿瘤,肺癌在国内的发病率和病死率均迅速上升。

肺癌共有四种不同类型的肺癌:小细胞肺癌、非小细胞肺癌,后者包括鳞癌、腺癌和支气管肺泡癌,其中非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC,生物通注)占肺癌的85%以上,而非小细胞肺癌中85%以上又都属中晚期肺癌而失去根治性手术治疗的机会,因此这部分肺癌研究尤其吸引研究人员。

在这篇文章中,研究人员对患有NSCLC的病患进行了检测,分析miRNA表达是否能预测NSCLC的临床效果,利用实时RT-PCR手段,研究人员获得了112个病患的miRNA表达数据。通过Cox模型(Cox regression)和风险评分(risk-score,生物通注)分析,研究人员发现了5个预测NSCLC治疗效果的miRNA信号。带有这些miRNA信号的高风险基数的病人相对于风险基数低的病人,治疗效果较差。因此研究人员认为这些miRNA信号是NSCLC病患癌症复发和存活的独立预测因子。

微小RNA (microRNA,简称miRNA)是生物体内源长度约为20-23个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制。到目前为止,已报道有几千种miRNA存在于动物、植物、真菌等多细胞真核生物中,进化上高度保守。

许多研究证明,miRNA可以用以标记癌症,比如今年三月,俄亥俄州立大学的Stefano Volinia等人通过分析来自肺部、胸部、胃部、前列腺、结肠和胰腺等处的癌细胞样品540份,发现了由过量表达的大部分miRNAs组成的实体癌症miRNA信号,在这些miRNA中包括miR-17-5p、miR-20a、miR-21、miR-92、miR-106a和miR-155。而对于编码蛋白的肿瘤抑制子(protein-coding tumor suppressors)和致癌基因,这些miRNAs差异表达作用的靶目标会大量富集,其中得到证实的是肿瘤抑制子RB1(Retinoblastoma 1)和TGFBR2 (transforming growth factor, beta receptor II)。这说明miRNAs在实体肿瘤的癌症发病机理中发挥着重要的作用。

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