两项免疫学大发现带来认识飞跃

　　

生物通报道：免疫系统能够使人体免于病毒、细菌、污染物等的攻击。免疫细胞还能利用免疫细胞来清除掉新陈代谢的废物。在遭受病原物攻击时，免疫系统无应答或力度不够，则无法抵御入侵、感染，但是当免疫系统过度应答时就可能导致攻击自身细胞、引发疾病。这个过程是一个相当精妙的平衡，当然也相当复杂。近期两项有关免疫蛋白及基因的重大发现则让我们对免疫系统的工作有了新的认识。

 

华裔教授发现免疫系统的遗失链条

 

美国Weill康奈尔医学院的一个研究组鉴定出两个基因对产生一种免疫系统细胞激素IL-10（白介素－10，生物通注）至关重要。研究的结果发表在12月的《Immunity》杂志上。这项研究的首席研究人员是华人科学家马小京教授。参与这项研究的还有Weill康奈尔的刘建国（Jianguo Liu，音译）博士、Elain Y. Chung。

 

这一发现填补了与从红斑狼疮和I型糖尿病倒癌症和艾滋病的一系列疾病相关的一个生物化学途径的一个重要的“迷失链条”。

 

马教授解释说，IL-10的产生必须保持一种非常精细的平衡才能有利于健康。IL-10水平太高会使身体更易受病毒和癌症等的攻击，并且容易导致自身免疫疾病的发生。但是，如果这种技术的量太少则会导致炎症病原物逃走。因此，对IL-10调节系统的了解会让我们进一步了解这些疾病并更好地治疗这些疾病。

 

每一秒，身体中数百万的细胞都在发生着天然的程序性细胞死亡，即细胞凋亡。在健康的个体中，这些将死或已死的细胞被做上记号，然后被免疫系统的清道夫细胞（例如巨噬细胞，生物通注）快速消化和移除。但是，为了预防这种类型的清理引发更广泛的免疫应答，巨噬细胞会在凋亡细胞存在时会表达IL-10。IL-10能够抑制免疫系统T细胞的活性。

 

之前的研究已经证明巨噬细胞表面上一个叫做CD36的蛋白质受体对巨噬细胞识别凋亡细胞非常重要。在这项新的研究中，研究人员发现CD36还能够有助于触发凋亡细胞周围IL-10的制造。

 

研究然后由进一步提出了一个更深入的问题：到底是什么信号导致在CD36存在时制造IL-10？为了找出答案，这个研究组首先让巨噬细胞接触凋亡细胞。然后，他们利用灵敏的分析方法查看CD36活化下游发生的关键生化变化。

 

最终，他们发现了细胞核中与IL-10制造关键位点相结合的蛋白质。然后，研究组又顺藤摸瓜鉴定出了两个负责编码这些蛋白质转录本的基因。这两个分别叫做Pbx-1（pre-B transcription factor1）和Prep-1（Pbx-regulating protein1）的基因对研究人员来说相当熟悉。之前已经知道它们在胚胎发育和多种类型的白细胞中起到重要作用，并且Pbx在造血过程中起到关键作用。

 

马教授表示，他们目前还没有确定出Pbx-1和Prep-1到底是如何调节IL-10转录的。但是，他希望他们的这项研究能够为免疫学家发现全新的生化途径开辟一条新的道路。这项研究的发现也揭示出了有关异常的IL-10表达如何导致疾病的新信息。

 

发现一种免疫蛋白的意外新功能

 

自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。美国阿拉巴马州大学的研究人员鉴定出一种导致自身免疫疾病的化学信史的一种新功能。这种信史时一种天然产生的免疫蛋白质——IL-17（白介素17,生物通注）。这项研究的结果刊登在新一期的《自然·免疫学》杂志上。

 

阿拉巴马州大学的研究人员确定出IL-17在自身免疫和炎症应答过程中的一种之前未知的功能。接下来，研究人员将会瞄准IL-17的有害作用并希望保持它在免疫系统中的有益作用。

 

在这项新研究中，阿拉巴马州大学的研究人员抑制IL-17蛋白信史信号到达小鼠的免疫系统。这种干扰明显能减少小鼠脾脏中能导致自身免疫疾病的白血球——B细胞的数量。

 

实验显示，B细胞群的数量在IL-17蛋白信号被抑制时，其数量下降了17％到2％。这种下降显示出IL-17在调节B细胞形成更多致病抗体过程中起到一种关键作用。研究人员表示，由于此前IL-17北认为能够增加细胞运动，因此这项新发现让研究人员非常惊讶。

 

免疫系统优多种类型的B细胞构成，免疫系统被调节成在感应和抵抗感染时不会攻击正常、健康的组织。但是在自身免疫疾病重，这个调节过程变得不再平衡。研究人员表示，了解更多有关IL-17调节有害的B细胞迁移的能力将有助于研究人员找到更好的预防和治疗自身免疫疾病的药物靶标。（生物通雪花）