鉴定一百万SNP，白血病基因大型分析将启动

　　

生物通报道：美国密歇根州分子医学中心（CMM）将为儿童癌症协会提供基因型分析服务，以支持该组织的一项有关儿童白血病遗传异常和对治疗药物的应答研究。

 

CMM是去年由Spectrum Health和Van Andel研究所于去年联合建立的一个临床诊断实验室。

 

CMM表示，该研究的第一阶段将分析多达2200各来自儿科白血病患者血样和白血病细胞的匹配DNA样本。该分析的目的是鉴定和分类基因变异，从而能够使儿童癌症研究组织（COG）能够利用这些数据来改善儿童白血病的诊断和治疗水平。

 

CMM将会鉴定和分类这些样品中大约一百万个关键SNP（单核苷酸多态性）。CMM表示，他们将会在本月内启动样品检测工作，并且第一阶段的研究能够在2008第一季度完成。CMM和COG还欲将合作分析样本增加6000到9000个。

 

白血病是造血系统恶性肿瘤，小儿白血病发病率近十年来有所上升，在小儿恶性肿瘤中占首位。一般发病率为3～5人/10万人，高发区可达6.6人/10万人。各年龄均可发病，3～7岁较多，约占小儿病例50%。至今认为，白血病的致病原因决非单一因素，已公认的因素有：化学品、电离辐射、药物、免疫抑制、遗传因素、病毒因素。

小儿白血病的类型与成人白血病有所不同，以急性白血病为主，约占95%～97%，其中以急性淋巴细胞白血病(简称急淋)多见，约占60%～70%.其次为急性粒细胞性白血病(简称急粒)。

 

小儿白血病通常都是遗传性的疾病。2006年，美国俄亥俄州的研究人员首次发现了一种基因突变能够增加一个人患慢性淋巴细胞白血病（CLL）的风险。这项研究的结果刊登在6月1日的Cell杂志上。该研究由俄亥俄州大学综合癌症中心的研究人员领导。

 

这项研究显示，这种遗传突变明显降低了这种基因的保护活性。而且，之后的第二种变化能关闭该基因的表达，从而导致白血病的发生。这种后期变化是一种非遗传性的化学变化。这些发现可能有助于确定出有患慢性白血病风险的个体，而且该研究还让人们对自然细胞死亡过程有了新的了解，并可能促进研发出治疗这种疾病的新药物和方法。

 

这种突变发生在一种叫做DAPK1基因，该基因正常情况下有助于触发细胞在发生癌变前就死亡。研究人员通过分析一个家族所有成员，从而确定出了这种突变。而该突变体后来发生的化学变化就是DNA甲基化作用。健康的细胞利用该过程来沉默不需要的基因。但是异常的DNA甲基化作用会关闭控制细胞生长的基因，从而造成肿瘤生长。

 

这项研究首次确定出一种与遗传性的CLL有个的基因。研究获得的发现还证实一些基因可能在不完全被沉默的情况下促进癌症的发生。这项研究之所以获得成功是因为研究人员将基因突变研究与表观遗传学紧密结合在了一起。（生物通雪花）

 

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科技部国际科技合作计划项目“诱导白血病细胞分化的核心基因及其成药性的发现和功能研究”，由上海交通大学医学院与美国斯克利普斯研究院合作，借助其提供的抗PLSCR1抗体和相关表达质粒系统，围绕低氧和磷脂爬行酶（PLSCR1）在急性粒细胞性白血病（AML）细胞分化中的作用开展研究。该研究载白血病分化机制的研究方面取得了重要成果发现。

 

 研究利用四环素-关闭基因表达系统和RNA干扰技术发现了PLSCR1的抗白血病作用；建立了低氧诱导AML细胞分化的新模型，并对其机制进行了深入的研究。研究提出了低氧诱导因子1（HIF-1）通过和C/EBP、AML1等分化相关的重要转录因子相互作用在AML细胞分化中起着重要作用。

 

 另外，研究组还发现了纳摩尔水平的NSC606985可诱导白血病细胞凋亡，并利用小鼠模型初步研究了NSC606985的抗白血病效果，试验结果表明，该药物对于治疗白血病具有较好的临床潜力。

　　该项目的研究成果，开拓了新的学术生长点，推动了对白血病细胞分化机制的认识，对于阐明白血病细胞分