Science：细胞磷酸化图谱

　　

生物通报道，哈佛大学医学院遗传学系、哈佛大学医学院Howard Hughes医学研究所、英国国立癌症研究所细胞和分子学研究实验室、西班牙巴塞罗那生物分子研究所、美国Avenue大学西奈山医院Samuel Lunenfeld研究所的科学家以果蝇为研究模型，通过RNAi方法绘出JNK酶的磷酸化信号调节网络图谱。相关成果公布在10月17号的Science上。

 

就算是在遗传或是环境受到干扰的情况下，神奇的细胞信号网络调节系统可迅速地传导并准确效应。要研究这些信号调控系统，使用传统的遗传技术手段不可能对所有的生物信息过程进行监控，找出影响这些信号调控的基因。尽管，使用传统的手段科学家们已经获得部分影响信号网络系统的基因，但是，通过这些手段获得的只是参与信号网络系统的基因，对各个基因间的等级层次以及相应的功能没有办法进行详细的研究。

 

研究小组设计了一种高同量的扫描技术，使用RNAi技术在整个系统同时抑制两个基因，联合其他的17724个复合物，鉴定出调节果蝇JUN NH2-terminal 激酶（JUN NH2-terminal kinase，JNK）的调节器。再通过遗传数据和磷酸化蛋白数据库的资料，研究小组的科学家完成了果蝇JNK酶磷酸化的系统工作图谱。

 

这些研究成果有利于构建JNK信号系统理论体系，全面深入了解JNK的工作机制。

 

原文摘要：Phosphorylation Networks Regulating JNK Activity in Diverse Genetic Backgrounds

 

【Abstract】

Cellular signaling networks have evolved to enable swift and accurate responses, even in the face of genetic or environmental perturbation. Thus, genetic screens may not identify all the genes that regulate different biological processes. Moreover, although classical screening approaches have succeeded in providing parts lists of the essential components of signaling networks, they typically do not provide much insight into the hierarchical and functional relations that exist among these components. We describe a high-throughput screen in which we used RNA interference to systematically inhibit two genes simultaneously in 17,724 combinations to identify regulators of Drosophila JUN NH2-terminal kinase (JNK). Using both genetic and phosphoproteomics data, we then implemented an integrative network algorithm to construct a JNK phosphorylation network, which provides structural and mechanistic insights into the systems architecture of JNK signaling.