Science:RNAi定向沉默影响因子

【字体: 时间:2008年10月28日 来源:Science

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生物通报道,英国爱丁堡大学生物科学院,Wellcome Trust细胞生物学细胞生物学研究中心,日本岛根大学医学院生物化学系,瑞典索德托恩大学院生物科学和医学营养系卡洛琳斯卡学院的科学家在RNAi技术方面取得新的研究进展,相关成果公布在10月24日Science上。

  

生物通报道,英国爱丁堡大学生物科学院,Wellcome Trust细胞生物学细胞生物学研究中心,日本岛根大学医学院生物化学系,瑞典索德托恩大学院生物科学和医学营养系卡洛琳斯卡学院的科学家在RNAi技术方面取得新的研究进展,相关成果公布在10月24日Science上。

 

在裂殖酵母的异染色质形成过程中直接受RNA干扰程序调控。来自着丝粒重复序列的非编码转录子形成小的干扰RNAs(siRNA),这些siRNA直接参与RNA诱导的转录沉默程序,是着丝粒转录的效应器,最终导致组蛋白H3赖氨酸9甲基转移酶Clr4基因沉默。

 

研究小组发现,特殊的剪切因子缺陷对剪切因子本身没有影响,但是会影响着丝粒siRNA的形成,影响着丝粒异染色质的完整性。更严重的是,剪切因子与Cid12具有物理上的连接作用,Cid12是RNAi沉默机制中必不可少的组件,一旦出现异常会导致RNAi调控过程受阻。

 

研究者得出结论,剪接复合物为siRNA的形成提供了一个平台,也促进了着丝粒重复沉默的效率。

 

原文摘要:Splicing Factors Facilitate RNAi-Directed Silencing in Fission Yeast

 

【Abstract】

Heterochromatin formation at fission yeast centromeres is directed by RNA interference (RNAi). Noncoding transcripts derived from centromeric repeats are processed into small interfering RNAs (siRNAs) that direct the RNA-induced transcriptional silencing (RITS) effector complex to engage centromere transcripts, resulting in recruitment of the histone H3 lysine 9 methyltransferase Clr4, and hence silencing. We have found that defects in specific splicing factors, but not splicing itself, affect the generation of centromeric siRNAs and consequently centromeric heterochromatin integrity. Moreover, splicing factors physically associate with Cid12, a component of the RNAi machinery, and with centromeric chromatin, consistent with a direct role in RNAi. We propose that spliceosomal complexes provide a platform for siRNA generation and hence facilitate effective centromere repeat silencing.

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