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【字体: 时间:2008年11月18日 来源:生物通

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  中国科技大学生命科学学院,合肥微尺度物质科学国家实验室与结构生物学重点实验室,美国加州大学圣克鲁兹分校(University of California Santa Cruz)的研究人员报道了酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)Spt4-Spt5复合物的结晶结构,并发现了Spt4与Spt5结合的方式,这种方式说明Spt4-Spt5复合物是一种保守性强的转录延长机器关键因子。这一研究成果公布在《Structure》上。

  

生物通报道:来自中国科技大学生命科学学院,合肥微尺度物质科学国家实验室与结构生物学重点实验室,美国加州大学圣克鲁兹分校(University of California Santa Cruz)的研究人员报道了酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)Spt4-Spt5复合物的结晶结构,并发现了Spt4与Spt5结合的方式,这种方式说明Spt4-Spt5复合物是一种保守性强的转录延长机器关键因子。这一研究成果公布在《Structure》上。

领导这一研究的是中国科学技术大学结构生物学重点实验室主任牛立文教授,其早年毕业于中国科学技术大学生物系分子生物学专业,后赴美国普渡大学生物科学系任访问副教授和副研究员,现任中国科学技术大学生命科学学院副院长。主要研究兴趣涉及天然生物毒素生物学功能的结构生物学基础研究、造血干细胞以及重要疾病相关蛋白质的结构基因组研究、以及其它具有重要生物学功能的蛋白质和酶作用机制的结构生物学基础研究,蛋白质工程及基于结构的分子设计研究等。

对于所有真核生物的RNA聚合酶II来说,Spt4-Spt5复合物是一个必要的,关键的延长因子,而且在基因调控中也扮演了一个重要角色,在这篇文章中,研究人员报道了酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)Spt4-Spt5复合物的结晶结构,为进一步研究这个关键因子提供了重要信息。

通过这一结晶结构,研究人员发现Spt4是结合在Spt5的NGN端,并且这种结合决定于Spt4与Spt5之间的一种acid-dipole相互作用,并且进一步的突变实验发现,对于这种相互作用的扰乱会影响复合物的功能。另外研究人员还发现这个关键相互作用相关的残基在Spt4和Spt5的古生菌同源物(archaeal homologs)是保守的,即使细菌缺乏Spt4同源物,Spt5的NGN端,以及其同源物结构上也很相似。

这一有关Spt4-Spt5复合物的结构及进化特征的研究成果说明Spt4-Spt5复合物是一种保守的转录延长机器关键因子。

(生物通:万纹)

原文摘要:

Core Structure of the Yeast Spt4-Spt5 Complex: A Conserved Module for Regulation of Transcription Elongation

The Spt4-Spt5 complex is an essential RNA polymerase II elongation factor found in all eukaryotes and important for gene regulation. We report here the crystal structure of Saccharomyces cerevisiae Spt4 bound to the NGN domain of Spt5. This structure reveals that Spt4-Spt5 binding is governed by an acid-dipole interaction between Spt5 and Spt4. Mutations that disrupt this interaction disrupt the complex. Residues forming this pivotal interaction are conserved in the archaeal homologs of Spt4 and Spt5, which we show also form a complex. Even though bacteria lack a Spt4 homolog, the NGN domains of Spt5 and its bacterial homologs are structurally similar. Spt4 is located at a position that may help to maintain the functional conformation of the following KOW domains in Spt5. This structural and evolutionary perspective of the Spt4-Spt5 complex and its homologs suggest that it is an ancient, core component of the transcription elongation machinery.

附:牛立文

  男,教授,博士生导师。
  1962年10月生,安徽人。
  1982年本科毕业于中国科学技术大学生物系分子生物学专业,获理学学士学位;1982年9月至1986年8月,中国科学院生物物理研究所生物物理专业硕士研究生,毕业获理学硕士学位。

  现任中国科学技术大学生命科学学院副院长(1998年至今)、中国科学院中国科学技术大学结构生物学重点实验室主任(2002年至今);中国晶体学会常务理事、大分子专业委员会副主任;中国生物物理学会常务理事。

  1986年9月至今在中国科学技术大学从事生命科学学术研究与高等教育(1989年任副教授、1995年任教授、1996年任博士研究生导师),并在美国普渡大学生物科学系任访问副教授(1993年3月至6月)和副研究员(1995年5月至1996年5月)。1989年获中国科学院青年科学家奖二等奖;1992年获国务院政府特殊津贴;1994年入选国家教育委员会跨世纪优秀人才计划;1997年入选全国百千万人才工程第一、二层次;1998年获中国科学院有突出贡献中青年专家称号;2000年获国家杰出青年科学基金;2001年获教育部高等教育科学技术二等奖(排名第2);2001年获国家自然科学创新研究群体基金;还获得中国科学技术大学亿利达科学基金奖(1990年)、东方通讯奖(2000年)和优秀研究生导师称号(1999年)。

  现在主讲《生物大分子晶体学》(研究生)、《生物化学》(本科生)等课程,还曾主讲了《生物光谱学》(本科生)、《蛋白质折叠与结构》(研究生)等课程。曾经和正在指导了多名博士生、硕士生以及本科生完成学位论文研究工作,所指导的博士生毕业论文获2001年度全国百篇优秀博士论文。

  十五年来,作为主持人或主要参加者,先后完成和正在承担多项国家及省部级科研项目课题20多项,主要类别包括863计划”七五”、”八五”、”九五”和”十五”项目与课题;973计划一级子项目;国家自然科学基金面上、重点、杰出青年科学基金、创新群体计划项目;中国科学院”八五”和”九五”重大基础研究项目一级子项目、”八五”重大装备更新改造项目、院长基金、青年实验室项目、生命科学与生物技术财政部专项、知识创新工程(试点)和重大行动计划项目、重点实验室项目;原国家教委跨世纪优秀人才培养计划、”八五”博士学科点基金项目、教育部985计划子课题;921工程子课题等。

  主要研究兴趣:
  所涉及的二级学科为生物化学与分子生物学、生物物理学等、研究领域分支为结构生物学和蛋白质晶体学、主要研究方向为生物大分子的结构与功能关系,主要涉及天然生物毒素生物学功能的结构生物学基础研究、造血干细胞以及重要疾病相关蛋白质的结构基因组研究、以及其它具有重要生物学功能的蛋白质和酶作用机制的结构生物学基础研究,蛋白质工程及基于结构的分子设计研究等。

 

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