Science：炎症中的新机制

　　

生物通报道，美国国立卫生研究所癌症研究中心免疫学研究组，德国歌德大学内科学系等科研院所在炎症的发生过程中发现一种内生的白细胞粘附抑制剂，相关成果公布在11月14日的Science网站上。

 

白细胞是机体参与免疫作用的重要免疫细胞，当发生感染和炎症的时候，白细胞就会移动到感染或是炎症的局部，发挥免疫活性。在白细胞移动的过程中，需要有多种生物粘附素参与作用。大量的粘附因子被认为在白细胞-内皮相互作用中发挥重要的作用，但是内源性粘附抑制因子的功能至今未知。

 

在本研究中，科学家发现内皮衍生的分泌分子Del-1（内皮转座子-1发育而成）是一种抗粘附因子，具有干扰intergrin LFA-1依赖的白细胞粘附素的功能。如果缺乏内生Del-1将导致活体内或体外的LFA-1依赖性白细胞粘附素增多。缺失Del-1的小鼠在脂多糖诱导的肺炎中，中性白细胞量增高，而在Del-1/LFA-1同时缺乏的小鼠中情况相反。

 

因此说，Del-1是炎症细胞补充体系的内生抑制因子，Del-1可能成为白细胞-内皮性疾病的新靶位。

 

原文摘要：Del-1, an Endogenous Leukocyte-Endothelial Adhesion Inhibitor, Limits Inflammatory Cell Recruitment

【Abstract】

Leukocyte recruitment to sites of infection or inflammation requires multiple adhesive events. Although numerous players promoting leukocyte-endothelial interactions have been characterized, functionally important endogenous inhibitors of leukocyte adhesion have not been identified. Here we describe the endothelially derived secreted molecule Del-1 (developmental endothelial locus–1) as an anti-adhesive factor that interferes with the integrin LFA-1–dependent leukocyte-endothelial adhesion. Endothelial Del-1 deficiency increased LFA-1–dependent leukocyte adhesion in vitro and in vivo. Del-1–/– mice displayed significantly higher neutrophil accumulation in lipopolysaccharide-induced lung inflammation in vivo, which was reversed in Del-1/LFA-1 double-deficient mice. Thus, Del-1 is an endogenous inhibitor of inflammatory cell recruitment and could provide a basis for targeting leukocyte-endothelial interactions in disease.

 

生物通 张欢