Cell等公布的17个癌症相关基因成果

　　

生物通综合报道，近期国内外科学家在癌症相关基因的研究方面取得了一些骄人的成果。近一个月内，Cell的一篇文章公布了冷泉港实验室发现的13个抑癌基因，其中12个为新发现的抑制癌基因；Genetics and Development杂志发表了两个抑癌基因与细胞衰老的关系；来自中国科学院的科学家，发现BRCA2抑癌基因的协同基因PALB2与汉族女性乳腺癌具有极强的关联性；另一队科学家在Cell公布了抑癌基因p53的调控机制研究取得新进展。

 

冷泉港的科学家为了研究抑制癌症发生的基因，构建了肝癌模型小鼠，并设计一个shRNA（short hairpin RNAs）库，用RNAi技术抑制这些靶位基因，以期获得新的抑癌基因资料。在选择shRNA方面，研究小组将人类肝癌细胞里发生改变的100基因列入其中，因此，与随机的RNAi筛选相比，这一方法可更有针对性的筛选出与癌症有关的基因。

 

通过进一步的研究，科研小组鉴定出13个肿瘤抑制基因，其中有1个基因是先前已经发现的抑癌基因，另外的12个是新发现的抑癌基因。（详细报道参见：港大Cell文章发现12种新的癌症抑制基因）

 

原文摘要：An Oncogenomics-Based In Vivo RNAi Screen Identifies Tumor Suppressors in Liver Cancer

 

11月15日出版的G&D（Genetics and Development）杂志发表了来自加州大学旧金山分校David Geffen医学院Kenneth Dorshkind博士领导的研究小组的新闻文章，研究小组鉴定了两个与淋巴细胞老化以及抑制白血病发生相关的两个基因。

 

Dorshkind博士和研究小组发现，老化的B淋巴祖细胞优先表达p16（也就是Ink4a）和Arf基因，这两个基因调节细胞分裂周期，抑制老化细胞同时抑制老化细胞发生癌变。与之相反的是，髓样祖细胞无论时光的变迁，其p16与Arf的表达量都处于低水平状态。

 

研究者发现，B淋巴细胞老化导致p16与Arf表达能力下降，两基因的表达量降低使B淋巴细胞获得更新的能力(使其年轻化)，增殖速度增快，同时，使其更易发生急性成淋巴细胞性白血病。（详细报道参见：细胞衰老导致2个抑癌基因失活 促进癌症发生）

 

PALB2是重要抑癌基因BRCA2向细胞核内的转移定位及核内稳定的协同因子，在保持基因组稳定和调节细胞周期过程中起重要作用。该基因发生突变能够引起2倍于正常人群的乳腺癌发病率。该项研究与南京医科大学沈洪兵教授研究组合作，采用病例-对照(Case-Control)的研究方法，在1049例病人和1073例对照中首次发现PALB2基因上3个SNP位点rs249954、rs120963和rs16940342和中国汉族女性乳腺癌的易感性相关。这为我国乳腺癌高危人群的筛选和预警提供了重要的理论依据。（详细报道参见：中科院鉴定新的癌症易感基因）

 

原文摘要：Association of Common PALB2 Polymorphisms with Breast Cancer Risk: A Case-Control Study

 

以色列Weizmann 科学研究所分子细胞生物学中心，美国St.Jude儿童医院肿瘤科的科学家对抑癌基因p53的调控机制研究取得新进展，据悉Mdm2能通过抑制核糖体蛋白L26与p53基因mRNA间的相互作用调节p53基因的翻译过程。

 

Mdm2通过促进核蛋白介导的降解来调节p53。在细胞里，Mdm2与p53能形成一个环形的反馈回路，保持肌细胞中p53的活性处于较低的水平。研究者在研究过程中发现，L26与p53结合能促进p53基因表达。核糖体L26是mdm2调节p53的作用靶位，Mdm2与L26结合后会诱导L26降解。此外，mdm2与L26会降低L26与p53结合的几率，降低抑癌基因p53的表达效率。

 

在没有外界刺激的调节下，mdm2与L26各自发挥作用控制p53的表达水平在合理的范围，而当细胞处于遗传毒性条件下时，Mdm2对L26的降解作用会变弱，癌症抑制基因p53的表达水平会迅速上升。

 

所以说，Mdm2-L26介导的p53调控环路是细胞维持p53表达的一个重要控制回路。（详细报道参见：Cell：p53抑癌基因负调控机制）

 

原文摘要：Mdm2 Regulates p53 mRNA Translation through Inhibitory Interactions with Ribosomal Protein L26