复旦大学发现肝癌治疗新靶位 文章登权威期刊

【字体: 时间:2008年12月01日 来源:生物通

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生物通报道,复旦大学肝癌研究所频传捷报,自樊嘉教授发Cancer Research文章后,叶青海教授与钦伦秀教授领衔的研究小组在肝癌的研究方面又取得新进展,最新的成果公布在顶级肝脏研究性期刊Hepatology上,文章将登在12月的48期印刷版上(SCI影响因子10.734)。

  

生物通报道,复旦大学肝癌研究所频传捷报,自樊嘉教授发Cancer Research文章后,叶青海教授与钦伦秀教授领衔的研究小组在肝癌的研究方面又取得新进展,最新的成果公布在顶级肝脏研究性期刊Hepatology上,文章将登在12月的48期印刷版上(SCI影响因子10.734)。

 

叶青海教授与钦伦秀教授在先前的研究中发现,骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在肝癌转移灶中是起主导作用的基因,它促进肝癌细胞转移。而然,对骨桥蛋白促进肝癌细胞转移的机制却不明朗。

 

研究小组用慢病毒载体介导的RNAi技术长效下调骨桥蛋白基因的表达,用以研究骨桥蛋白促进肝癌细胞转移的机制。研究小组构建了三个慢病毒RNAi载体分别编码抑制Lenti.OPNi-1、Lenti OPNi-2和Lenti.OPNi-3的microRNA,结果发现用于肝癌细胞(HCCLM3)后它们可分别下调OPN的表达量达62%,78%和95%。HCCLM3肝癌细胞系的OPN表达量偏高,且常常伴随有严重的转移现象。

 

研究发现, Lenti.OPNi-2和Lenti.OPNi-3对基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)和尿激酶纤维蛋白溶酶激活剂(urokinase plasmiogen activator)基因具有强的抑制表达的作用。并在活体或是活体外产生强烈的抑制肝癌细胞转移至肺部的作用。

 

将RNAi应用于模型小鼠后发现,转移率下降了50%。

 

研究者认为,OPN在肝癌转移过程中具有重要的促进作用,OPN可能成为肝癌治疗的又一靶位。

生物通 张欢

 

叶青海,男,1966年7月出生,汉族,中共党员,医学博士。1991年毕业于原上海医科大学医学系,分配到中山医院、肝癌研究所外科工作至今。现任复旦大学肝癌研究所、复旦大学附属中山医院肝外科副教授、副主任医师和硕士研究生导师,上海市曙光计划学者。

 

大学毕业后一直在临床第一线工作,工作积极主动,勤勤恳恳,任劳任怨。参与、主持了大量各种肝肿瘤病人的临床诊疗以及许多高难、危重病人的治疗和抢救工作,具有扎实的肝外科手术技能和较丰富的临床经验,能独立处理肝外科的常见病和一些复杂病征。已累计完成各种肝肿瘤手术1500余例,包括左半肝切除术、扩大左半肝切除术、右半肝切除术、扩大右半肝切除术、肝门区肝癌切除术、肝尾叶切除术以及肝胃、肝肠、肝脾联合脏器切除术等高难度手术,已成为肝外科的技术骨干之一。

 

作为科研骨干,长期致力于肝癌研究的难点和关键--肝癌转移的分子机制及其防治的研究,工作卓有成效。特别是在美国国立癌症研究所(NCI)进修学习和合作课题研究期间,在导师汤钊猷院士等精心指导下,潜心钻研,勇于探索,勤奋工作,在肝癌转移研究领域取得了令人瞩目的重大创新性成果,相关学术论文在国际顶级杂志“Nature Medicine”(影响因子28.7分)以封面文章形式发表,引起了国际学术届的高度重视和广泛兴趣。文章发表时 “Nature Medicine” 杂志专门为此配发了评论,称我们的研究结果向经典的肿瘤转移理论--“种子与土壤”学说提出了挑战。文章发表至今已被SCI论文引用41次,包括“Nature Medicine”、“Lancet”、“Gastroenterology”、“Hepatology”、“Cancer Research”、“Oncogene”等国际顶级和著名杂志文章。目前主持包括国家自然科学基金重点课题、国家自然科学基金面上课题、上海市科委重点课题和曙光计划课题在内的多项科研课题的研究工作,课题经费200万元。共发表学术论文32篇,其中SCI收录6篇,包括“Nature Medicine”、“Hepatology”等。参与8本专著的编写,包括新近出版、由汤钊猷院士主编的《肝癌转移复发的基础与临床》等,共10万余字。

荣获上海市医学科技奖二等奖(第一完成人)、全国中青年肿瘤科研优秀论文一等奖和全国中青年肝病优秀论文二等奖,被评为“中山医院优秀青年医师”、“复旦大学十大医务青年”和“上海市青年科技英才”(提名奖)。

 

  钦伦秀,男,1966年9月生,汉族,中共党员,博士,复旦大学肝癌研究所、复旦大学中山医院外科教授、主任医师,博士生导师,肝外科副主任。1987年临床医学系本科毕业,1990年获硕士学位(肝胆外科),1993-1996年师从著名肝癌外科专家汤钊猷院士,获博士学位。1999-2000年先后在美国国立卫生院(NIH)及香港大学进修并进行合作研究,2001年破格晋升正高级职称并晋升为博士研究生导师。“国家杰出青年基金”获得者,“教育部跨世纪优秀人才培养计划”及“上海市青年科技启明星计划”资助对象。现为中华医学会全国肝脏外科学组青年委员、中国抗癌协会肝癌专业委员会委员、上海市医学会肿瘤靶分子专科委员会常务委员兼肝癌组组长、国际癌转移研究协会会员、上海市青年医学专家联谊会委员,国家自然科学基金委员会生命科学部专家评审组专家成员,上海市科技创新团队(肝脏系统生物学)主要成员。World J Gastroenterol、中华肝胆外科杂志、肿瘤、癌症等多本英、中文杂志的编委, J Cancer Res Clin Oncol, J Exp Clin Oncol, Chin Med J, HBPD INT, The Chin-Germ J Clin Oncol, 以及中华外科杂志等多本英、中文杂志审稿人或通讯编委。

 

1993年以前主要从事普通外科临床工作,此后主要从事肝肿瘤外科临床工作。力求临床与基础研究的结合。每年手术治疗各种肝脏肿瘤200余例,包括肝门区肝癌、肝门区胆管癌、尾叶肿瘤切除、以及联合脏器切除术等。主要研究方向为肝癌转移复发的机理及其防治。目前承担国家“863”重点专项子项目、国家杰出青年基金、国家自然科学基金、教育部重大项目、教育部跨世纪优秀人才基金、上海市医学领先专业重大项目、上海市医学发展基金重点项目及复旦大学Med-X基金重大项目等研究。作为主要成员参与国家“973”重点基础研究发展规划“肿瘤发生发展分子基础”项目、“九五”及“十五”攻关、美国中华医学基金会(CMB)、上海市医学发展基金重点项目及上海市医学领先专业等重大项目的研究工作。

 

发表论文40余篇(其中近半数在英文杂志发表,包括Nature Med, Cancer Res等国际著名杂志)。曾获上海市科技进步二等奖、中华医学科技奖、上海市卫生系统银蛇奖(上海市卫生系统最高荣誉奖)、上海市卫生系统先进工作者、上海市新长征突击手称号、明治乳业生命科学奖优秀奖等多项奖励。主编专著1本,参与5本专著的编写。多次应邀在国际及国内学术会议作特邀报告。

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