上海生化所最新Cell子刊干细胞新成果

　　

生物通报道：来自中科院上海生化与细胞所的消息，生化所细胞生物学实验室，湘潭中心医院，生物芯片上海国家工程研究中心的研究人员近期完成的关于建立和鉴定大鼠诱导多能干细胞(iPS细胞)的重要研究工作，这一研究成果公布在《Cell》子刊《Cell Stem Cell》在线版上。

领导这一研究的是生化所细胞生物学实验室肖磊博士，其主要的研究方向是iPS细胞技术，人类胚胎干细胞/iPS细胞定向分化方法以及人类胚胎干细胞/iPS细胞的移植治疗，不久之前其关于人类胚胎干细胞命运调控的研究成果还发表在了《生物化学杂志》（The Journal of Biological Chemistry）杂志上。

这个工作得到了中科院上海生科院生化与细胞所、科技部的大力支持。文章的第一作者是廖婧博士和崔春博士。

大鼠是历史上第一个被驯化用于科学研究的哺乳动物，用于科研已经超过150年。由于大鼠体型比小鼠大，手术操作方便。而且在生理上具有许多独特的特点，使得大鼠成为非常好的生物、医学、药物、营养、行为等方面研究的良好的模型，广泛应用于生物医药研究中。但是迄今为止，仍然没有大鼠多能的胚胎干细胞系成功建立的报道，而多能的胚胎干细胞是反向遗传学研究和制作疾病模型的重要工具。因此大鼠的遗传学研究以及用大鼠制作人类疾病模型的研究都远远落后于小鼠。

在本项工作中，研究人员成功运用病毒表达转录因子把大鼠成体细胞成功地重编程到多能干细胞状态。从数百个形态类似胚胎干细胞的细胞克隆中，建立了22个类似胚胎干细胞的细胞系。经过进一步筛选、鉴定，最终获得两株符合多能干细胞标准的大鼠iPS细胞系。这些细胞系形态类似小鼠胚胎干细胞，具有跟小鼠胚胎干细胞类似的干细胞标记基因的表达，而且在体外和体内都具有向内、中、外三个胚层分化的能力。

自从1981年小鼠的胚胎干细胞被建立后，公认的胚胎干细胞系被报道的哺乳动物只有小鼠、猴和人三个物种。其他哺乳动物，包括大鼠以及猪、牛、羊等，一直没有公认的胚胎干细胞系被报道。上述研究结果第一次原则性地证明了诱导多能干细胞(iPS)技术可以为这些历史上难以建立胚胎干细胞系的物种建立多能的干细胞系；而且这些多能干细胞有可能直接用于产生基因敲除动物和转基因动物。这个研究结果将会促进其他物种的诱导多能干细胞(iPS)研究和应用。

附：

肖磊

中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞生物学研究所，副研究员，硕士生导师。招生专业：生物化学与分子生物学，研究方向：人类胚胎干细胞，联系方式：[e-mail]

研发课题
1. iPS 细胞技术

人类iPS细胞的建立被公认为近年最重要的科技进展之一。这项技术不仅可以从体细胞建立个体特异的多能干细胞系，解决了细胞移植治疗中的免疫排斥问题。目前我们实验室的重点是研发新技术，避免病毒插入基因组造成突变和成瘤，建立完全正常的iPS 细胞系。

2. 人类胚胎干细胞/iPS细胞定向分化方法

我们计划面向大众健康的需求，发展人类胚胎干细胞/iPS细胞向特定组织器官分化的方法。

3．人类胚胎干细胞/iPS细胞的移植治疗

人类胚胎干细胞/iPS细胞应用于临床的前提是验证其有效性和安全型。我们计划用免疫缺陷小鼠移植模型验证人类胚胎干细胞/iPS细胞分化来的组织特异细胞的有效性和安全性，以便用于病人的临床治疗。