08年终盘点：清华发表的学术论文数（上）

　　

编者按，年终岁末，上至国家下至企业个人都开始算算一年来的收获或是成果。今天生物通要盘点的是清华大学在生命科学领域取得的学术成果，不用多说，学术能力最直观的评价手段就是看看有多少学术论文，当然，论文不能代表全部的成果，仅仅是从一个侧面反映学校的研究活跃程度和出成果的速度。

 

说起清华大学，不得不提及一下今年的热门人物，清华引进的科技人才：施一公，施教授回国不到一年，在学术上坚持高产，今年也发表了不少高影响因子的文章，一篇Nature，一篇Cell，可惜这两篇都是以普林斯顿大学的名义发表的，唯有一篇在Cell子刊Molecular Cell上发表的文章挂了清华的名。

 

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研究人员发现了一种影响Tau蛋白脱磷酸的异源三聚体酶PP2A的结构和作用机制。这一研究成果公布在《Molecular cell》杂志上。

 

该研究发现了一种影响Tau蛋白脱磷酸的异源三聚体酶PP2A的结构和作用机制。调节亚基Bα将显著的促进磷酸化Tau蛋白的脱磷酸过程。Bα调节亚基包含一个七面的β螺旋桨结构（seven-bladed propeller），在螺旋桨结构的中央还存在一个酸性的底物结合凹槽。β螺旋桨通过一个突出的β发夹状结构结合在PP2A支架亚基上。研究最终揭示出PP2A调节的Tau蛋白脱磷酸过程的基础。

生物通报道链接：施一公《Cell》子刊发现新机制

 

另两篇施一公文章：

Cell：清华施一公解析甲基化酶晶体结构

施一公最新《自然》解析重要新机制

 

另外一个高产的大师是饶子和院士，这位清华大学的特聘教授今年收获颇丰。一篇Nature，一篇Journal of Virology。

 

《自然》杂志7月9日在线发表由中国科学院生物物理研究所研究员刘迎芳领导的研究组和南开大学饶子和院士领导的南开大学—清华大学—生物物理所联合研究组，共同完成的一项有关禽流感病毒聚合酶结构的研究，在国际上率先揭示出流感病毒聚合酶关键部分PA亚基与PB1多肽复合体的精细三维结构，填补了禽流感病毒聚合酶结构领域研究的空白。这一结构的解析，为研究禽流感病毒的复制机制，以及设计抗流感病毒的药物提供了真实可用的模型。

 

这篇文章中，研究人员解析了PA与PB1氨基端多肽蛋白复合体的2.9埃分辨率晶体结构。该结构清晰显示了PA与PB1多肽相互作用模式，发现该作用位点的氨基酸残基在流感病毒中高度保守，这为广谱抗流感(包括人流感和禽流感)药物研究提供了一个理想的靶蛋白。同时，根据该复合体结构以及已知的一些蛋白突变体研究结果，推测了PA亚基在聚合酶中的作用，为进一步研究提供了分子基础。

生物通报道链接：

饶子和：填补禽流感病毒聚合酶结构研究空白

饶子和院士最新《自然》文章

 

由饶子和院士带领的清华大学和南开大学结构生物学联合研究小组，对2005年分离的HcoV-HKU1株的M(pro)的晶体结构进行分析，研究了该酶与迈克尔反应受体及N3抑制因子间的相互作用结构机制。

 

SARS冠状病毒的主蛋白酶在病毒的整个生活史中起关键调控作用，只有当病毒的复制酶多蛋白被主蛋白酶切割生成功能蛋白后，病毒才能完成自身的转录、复制功能。它可能是一个重要的药物设计靶点。研究组通过遗传工程的手段，在大肠杆菌中高效表达了该蛋白质，通过蛋白质的分离、纯化和结晶，再利用X光衍射技术，首次测定了该酶在四种pH值条件下的三维空间结构，并详细阐述了该酶在底物结合区域的精细构像。

生物通报道链接：

饶子和9月J Virol文章解析HCoV蛋白酶结构

 

另外，以清华名义发表的还有

2月在Journal of Molecular Biology上发表Crystal structure of long-chain alkane monooxygenase (LadA) in complex with coenzyme FMN: unveiling the long-chain alkane hydroxylase

 

9月在Journal of Virology发表tructure of the main protease from a global infectious human coronavirus, HCoV-HKU1

 

9月Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun.发表Purification, crystallization and preliminary crystallographic analysis of avian infectious bronchitis virus nsp3 ADRP domain.

 

在11月7日在Protein Expression and purification上发表，Purification, characterization and crystallization of pyrroline-5-carboxylate reductase from the hyperthermophilic archeon Sulfolobus Solfataricus文章

 

未完待续