《PNAS》:乳腺干细胞最新发现

　　生物通报道：一项新的研究可解释为什么携带BRCA1基因突变的的女性，一生中发生乳腺癌的风险高达85％。美国密歇根大学综合癌症中心的研究人员发现BRCA1在调节乳腺干细胞过程中起到一定作用。乳腺干细胞是一小群可能发育成癌症的细胞。 通过对小鼠和人类乳腺癌细胞进行研究，研究人员发现BRCA1与干细胞分化成其它乳腺组织细胞。当BRCA2缺失时，干细胞无控制地聚集起来并形成癌症。 研究人员介绍说，他们的数据显示，携带BRCA1突变的女性易患癌症的一个重要原因就是BRCA1与正常乳腺干细胞的调节直接相关。在这些妇女中，BRCA1功能的缺失导致了乳腺干细胞的增殖。由于研究人员相信乳腺癌可能其源于这些细胞，因此这项发现解释了为什么这些女性发生乳腺癌的风险可能性会这么高。 这项发表在新一期《PNAS》杂志上的研究提供了强有力的证据证明了有关癌症干细胞促进癌症生长的假说。Wicha教授的实验室在2003年首次在乳腺癌中鉴定出干细胞。 BRCA1是两个导致乳腺癌和卵巢癌高风险的基因中的其中一个。之前的研究表明，BRCA1与DNA修复有关，但是为什么携带这种基因突变的女性会有这么高的乳腺癌风险却还不清除。 在这项同时对小鼠和人类细胞进行分析的新研究中，研究人员发现BRCA1调节雌激素受体阴性干细胞发育成雌性激素受体阳性细胞。当BRCA1缺失时，遗传上不稳定的干细胞会积累起来并可能形成乳腺癌。 研究人员从携带BRCA1突变的女性获得的乳腺组织中检测到了一小撮膨胀的干细胞，并且发现具有这些膨胀的干细胞的女性发生乳腺癌的风险尤其高。 研究人员表示，如果更大规模的研究能够证实这些发现，那么就可能产生一种能够鉴定出发生乳腺癌风险尤其高的BRCA1突变携带者。 BRCA1突变是遗传性乳腺癌症最常见的病因。目前，密歇根大学已经申请了这些发现和相关技术的专利。 此前，美国哥伦比亚大学医学中心与瑞典隆德大学的研究者经过长期的合作研究后，终于揭示出了BRCA1基因的突变是如何导致乳腺癌发生的机制。研究表明，敲除肿瘤抑制基因PTEN后，BRCA1的突变将会引发癌症。 “此项研究之所以激动人心，是因为早在10多年前，研究者就已经将BRCA1与乳腺癌联系起来了，但是我们一直对当中的具体机制缺乏了解。现在，我们知道PTEN基因参与其中，所以对于这类癌症，我们更有信心研制出新的治疗手段。” Parsons介绍说。 1997年，Parsons博士领导了一支研究小组与另外一支研究小组各自独立发现了PTEN基因。肿瘤抑制基因PTEN的突变，与许多癌症的发生都有密切联系，包括乳腺癌、脑癌、前列腺癌，等等。当代研究表明，在大约30%的癌症中PTEN都已发生了突变，这让它跻身成为继p53之后的肿瘤中最容易突变的二号基因。PTEN基因的敲除，会给肿瘤细胞一个强烈的刺激生长的信号。这与BRCA1突变很不一样。 BRCA1的突变仅仅是让细胞容易积累遗传损伤，给细胞的生长信号也是间接的。“细胞一旦失去PTEN，它将表现出比周边细胞更为旺盛的生长能力，换句话说，它开始朝着癌细胞的方向蠢蠢欲动了。” Parsons介绍说。 PTEN的突变会增强PTEN/PI3K信号通路中多种蛋白的表达。让这当中蛋白的随便一个蛋白降低表达，都将阻止癌细胞的疯狂分裂。有关这方面的研究正在进行一期的临床试验。（生物通雪花）