《Nature》2月20日最新文章提前速览

2月20日，《Nature》在线版发布出版前预览的文章，内容包括：James N. Ihle 等人首次鉴定Bcl-2家族相关的蛋白，能与线粒体蛋白酶作用，抑制细胞凋亡；Hiroshi Matsuo 等人则研究肽链去甲酰酶（PDF）与细菌核糖体的作用，发现PDF可能是一个新的抗细菌药物靶标；Jurg Tschopp等人的工作成果则发现了Inflammasome能够检测潜在危险的胞质间的DNA，突出Inflammasome在先天免疫系统中的中心作用。

　　

发现抑制细胞凋亡的新蛋白

 

Jyh-Rong Chao et al. Hax1-mediated processing of HtrA2 by Parl allows survival of lymphocytes and neurons. Nature advance online publication 20 February 2008

 

细胞因子功能广泛，包括通过细胞程序化死亡调节细胞数目。抑制细胞凋亡需要Janus激酶激活，接着还需要B-细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）家族成员的增多。研究发现Bcl-2家族相关的蛋白Hax1。Hax1是抑制淋巴细胞和神经细胞凋亡所必需的。该过程要求Hax1与线粒体蛋白酶Parl及HtrA2相互作用。然后Hax1得以将HtrA2传递到Parl。Parl帮助HtrA2激活线粒体膜间腔的蛋白酶。小鼠淋巴细胞中，HtrA2防止激活的Bax累积，而Bax的激活与线粒体外层膜相关，它调节细胞凋亡。综合考虑，该研究首次鉴定Bcl-2家族相关的蛋白，能与线粒体蛋白酶作用，在没有细胞因子的时候，抑制细胞凋亡。

 

研究发现新的抗细菌药物靶点

Rouven Bingel-Erlenmeyer et al. A peptide deformylase–ribosome complex reveals mechanism of nascent chain processing. Nature advance online publication 20 February 2008

 

mRNA在核糖体指导蛋白质的合成，在真菌中这一反应由tRNA^fMet 引发。新生肽链的甲酰甲硫氨酸阻止活跃的氨基酸基团发生不适宜的副反应，并且能增强翻译起始的效率，但翻译完成之后要除去。肽链去甲酰酶（peptide deformylase，PDF）第一个作用于新生肽链，目的就是去除新生肽链的上的甲酰基团。然后N-端的甲硫酰氨被甲硫酰氨氨基肽酶剪掉。细菌PDF含有保守的N-端催化区。包括大肠杆菌在内的所有革兰氏阳性细菌都有1-型PDF。1-型PDF的特点是C-末端的α-螺旋延展。该研究证明，1-型PDF通过C-末端延展与核糖体直接结合。该PDF的活性位点朝向核糖体的通道出口。研究还发现PDF可以增强细菌的生存能力。1型PDF可以作为抗细菌新药的靶标。

 

Inflammasome在先天性免疫系统的中心作用

 

Daniel A. Muruve et a. The inflammasome recognizes cytosolic microbial and host DNA and triggers an innate immune response. Nature advance online publication 20 February 2008

 

先天性免疫系统能识别感染和组织损伤过程的核酸。内涵体toll-like受体（TLR3，TLR7，TLR8）和胞质间的RIG-I和MDA5，内涵体的TLR9和胞质间的DAI结合DNA，都能够识别病毒RNA，导致核因子kB和干扰素调节因子转录因子的激活。然而病毒也引发pro-inflammatory 反应。该研究显示，内在的腺病毒DNA能诱导巨噬细胞的原白介素-1成熟。白介素-1依赖于NALP3和ASC，这两者是inflammasome的组成部分。inflammasome是先天的胞质分子复合物。NALP3或ASC缺失的小鼠，其对腺病毒颗粒的先天炎性反应能力降低。转染的胞质内细菌，病毒和哺乳动物DNA也激活炎性体，但此时识别是依赖ASC而不是NALP3。DNA感应的pro-inflammatory通路不依赖于TLRs和干扰素调节因子。Inflammasome检测潜在危险的胞质间的DNA，突出它们在先天免疫系统中的中心作用。（生物通，揭鹰）