最新免疫学发现挑战传统理论

　　

生物通报道：来自哈佛医学院麻省总医院免疫生物学实验室，波士顿布瑞根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的研究人员发现自身免疫疾病（Autoimmune diseases，生物通注）也许并不只是来自于免疫系统的缺陷，器官组织中的发育遗传异常也许会导致这些器官的自身免疫失序情况增加。这一研究成果公布在《Immunology and Cell Biology》杂志在线版上。

领导这一研究的是哈佛医学院麻省总医院的Denise L Faustman博士，这位杰出的女科学家毕业于华盛顿大学医学院，曾经表示自己成为一位医生就是因为“I became a doctor because I hated my pediatrician”。

在之前的研究中，Faustman博士和她的同事发现了治疗糖尿病的新策略，他们证明将取自非糖尿病小鼠的活脾细胞注入糖尿病小鼠可以永久性逆转糖尿病，即使小鼠已处于糖尿病晚期阶段。这一研究成果刊登在《Science》杂志上。

对于最新的这篇文章，Faustman博士表示，“之前有关这些（自身免疫）疾病如何发生的解释已经受到了挑战”，“显然免疫系统扮演了一部分角色，但是现在我们需要多考虑目标组织。”

Faustman博士与其同事对非肥胖型糖尿病（Nonobese diabetic，NOD）小鼠的器官进行了检测——这些小鼠具有胰腺和唾液腺受损的自身免疫症状。研究人员发现这些器官虽然在位置上相关甚远，但是具有同样的发育异常，并且这些器官的细胞都是通过Hox1转录因子发育而来——Hox基因（Hox genes）全名同源基因（homeotic genes）或同源异型基因，是生物体中一类专门调控生物形体的基因。因此研究人员推测这些器官是通过其共同的血统来源被靶定发生自身免疫疾病的（Hox1基因在正常小鼠也表达，但是不会出现器官缺陷）。

在这篇文章配发的评论性文章中，来自华盛顿大学的资深研究员Adrian Liston表示这一研究发现需要更进一步的证实，尤其是当自身免疫疾病发展过程中，缺陷器官会出现哪些病理学的影响，他写道，虽然Hox1基因在缺陷器官中表达可能与自身免疫有关，“但是也有文献表明NOD缺陷与自身免疫易感性没有关系。”
（生物通：张迪）

原文摘要：
Immunology and Cell Biology
advance online publication 26 February 2008; doi: 10.1038/icb.2008.6
Fetal Hox11 expression patterns predict defective target organs: a novel link between developmental biology and autoimmunity
『Abstract』

名词解释：

1.自身免疫病

正常情况下，免疫系统对“自己”成分产生耐受，以达到“自稳”。当某种原因使自身免疫耐受性削弱或破坏时，免疫系统就会对自身成分产生免疫应答，这种现象称为自身免疫（autoimmunity）。微弱的自身免疫并不引起机体的病理性损伤，在许多正常人血清中可发现多处微量的自身抗体或致敏淋巴细胞。这种自身免疫现象随着年龄递增而愈加明显，在70％以上的正常老年人血清中可查出自身抗体。这些低度的自身抗体能促进体内衰老残疾细胞的清除，帮助吞噬细胞完成免疫自稳效应，以保持机体生命环境的稳定。当某种原因使自身免疫应答过分强烈，使机体产生了足量的针对自身抗原的抗体或致敏淋巴细胞时，就可以通过各种途径导致免疫炎症，导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍，表现相应的临床症状，这种病理状态就称为自身免疫病(autoimmunedisease,AID)。

主要的自身免疫病有红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、类风湿性关节炎、干燥综合征、白塞病、混合性结缔组织病等。尽管这类疾病的病因不明，目前还无特效的治疗药物，但若及时地发现及诊断疾病，可有效的控制疾病的发展，达到临床缓解的目的。

2.区分I型糖尿病和II型糖尿病

对于大多数患者来说，主要能够区分1型糖尿病和2型糖尿病就可以了，因为大部分的糖尿病均属这两类。

一般情况下，通过发病时的年龄就可知道自己患的是1型糖尿病还是2型糖尿病。但有些情况下诊断并不那么显而易见，需要考虑许多方面才能综合判断出自己属于那一型。区分1型糖尿病和
2型糖尿病，对于今后的治疗有重要指导意义。通过下表的各项指标可大致区分出1型糖尿病和2型糖尿病。

　　　　　　　　　　　　　　1型　　　　　　　　　　　　　　2型

　　发病原因　　　　　　　　免疫与遗传　　　　　　　　　　遗传与生活方式

　　发病年龄　　　　　　　　青少年　　　　　　　　　　　　中老年

　　发病方式　　　　　　　　急　　　　　　　　　　　　　　缓慢或无症状

　　体重情况　　　　　　　　多偏瘦　　　　　　　　　　　　多偏胖

　　胰岛素分泌　　　　　　　绝对缺乏　　　　　　　　　　　相对缺乏

　　酮症酸中毒　　　　　　　容易发生　　　　　　　　　　　不易发生

　　一般治疗　　　　　　　　注射胰岛素　　　　　　　　　　口服降糖药


附：Denise L. Faustman, MD, PhD

Director, Immunobiology Laboratory
Massachusetts General Hospital

Associate Professor of Medicine
Harvard Medical School

Dr. Denise L. Faustman has worked in the field of autoimmunity for over 15 years and has made some of the key discoveries regarding the role of MHC Class I antigen presentation in immunity. Her earlier research achievements include introducing the concept of modifying antigens on donor tissues to prevent their rejection, a scientific accomplishment that is now in human clinical trials for diverse human diseases treatable with cellular transplants. In 2001, her lab reversed type 1 diabetes in mice with end stage disease, a project that is now being translated into human clinical trials. Her current research continues to focus on uncovering new treatments for type 1 diabetes, as well as searching for therapies for other autoimmune diseases, including Crohn's disease, lupus, scleroderma, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, and multiple sclerosis.

Dr. Faustman is currently Director of the Immunobiology Laboratory at the Massachusetts General Hospital (MGH) and an Associate Professor of Medicine at Harvard Medical School. After completing her internship, residency, and fellowships in Internal Medicine and Endocrinology at the MGH, Dr. Faustman became an independent investigator at the MGH and Harvard Medical School in 1987. She is a member of the American Association for the Advancement of Science (AAAS) and serves as a frequent member of the Institute of Medicine in Washington, DC. Dr Faustman's honors in recent years include:

2003 National Institutes of Health and the National Library of Medicine, "Changing the Face of Medicine" award. One of 300 American physicians honored for achievement in medicine, past and present, Washington, DC

2005 Oprah Achievement Award, Top Health Breakthrough by a Female Scientist

2006 Women in Science Award, American Medical Women's Association and Wyeth Pharmaceutical Company. Given to a woman physician who has made exceptional contributions to medical science through basic science publications and through leadership in the field, Tucson, AZ