《科学》：糖尿病研究最新进展

由吃的太多和肥胖引起的持续性胰岛素生产的增加会缓慢地顿化身体对胰岛素的反应。因此，血糖水平开始升高，并发生糖尿病相关并发症，如失明、中风和肾衰竭。更糟糕的是，慢性升高的血糖浓度会恶化胰岛素抗性。美国Salk生物学研究所的研究人员将这些发现发表在3月7日的《科学》杂志上，该文章暗示出，阻止糖生产停止的酶途径的适当抑制剂可能用于降低糖尿病患者葡萄糖水平和减少与糖尿病相关的长期并发症。

　　

生物通报道：由吃的太多和肥胖引起的持续性胰岛素生产的增加会缓慢地顿化身体对胰岛素的反应。因此，血糖水平开始升高，并发生糖尿病相关并发症，如失明、中风和肾衰竭。更糟糕的是，慢性升高的血糖浓度会恶化胰岛素抗性。

当胰岛素水平升高时，失控的血糖水平破坏掉通常关闭肝脏中糖制造的分子开关，从而使这个恶性循环不断运转。

美国Salk生物学研究所的研究人员将这些发现发表在3月7日的《科学》杂志上，该文章暗示出，阻止糖生产停止的酶途径的适当抑制剂可能用于降低糖尿病患者葡萄糖水平和减少与糖尿病相关的长期并发症。

 

三年前，Montminy的实验室发现了一种“禁食开关”，被命名为CRTC2（之前叫做TORC2），它能在夜晚血糖水平降低时影响肝脏中的葡萄糖生产。在饭后，胰岛素通常会关闭CRTC2开关以确保血糖水平上升的不要太多。

 

但是，在许多II型糖尿病患者中，CRTC2不再对升高的胰岛素水平作出应答，因此肝脏成了加班生产糖的工厂，一整天都在生产糖，尽管在血糖水平高的时候。Salk的研究人员最感兴趣的是导致这种正常调节的反馈环路链条断裂的分子机制。

 

通常，饭后胰岛素的增加会激活一种叫做SIK2的肝脏酶。这种酶能够用一个磷酸基团标记CRTC2，从而使这种蛋白离开细胞核。由于无法到达与糖质新生相关基因，CRTC2就无法开启这些基因，并且肝脏中的葡萄糖制造也停止。

 

当存在多余的糖时，氨基己糖生物合成途径被激活，并且通过添加糖分子来抑制CRTC2上的关键磷酸化位点。因而，CRTC2在胰岛素水平升高时不能够再被磷酸化，这时SIK2酶就能自由进入到细胞核并运行糖质新生“程序”。

 

关闭O-糖基化途径能够使身体自身的葡萄糖生产得以控制。研究人证实，正如他们预测的，在胰岛素抗性糖尿病小鼠和喂食高脂肪食物的小鼠中，葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性都显著增加了。

 

研究人员表示，他们最想做的事情就是利用转入了荧光素酶的“发光”小鼠来筛选能够降低葡萄糖生产的药物。

 

II型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35到40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。II型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。

 

II型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病的确实发生机制，目前仍无定论；但推测可能受遗传及饮食失节、缺乏运动、形体肥胖、情志失调、化学药物等的影响，逐渐形成的一种内分泌失衡之疾病。主要根源于胰岛之β细胞受损，致胰岛素分泌不足；或是胰岛受体障碍而不能正常利用胰岛素；甚有报告指出α细胞所分泌之高血糖素相对太高亦是原因之一。其结果则引起糖类、脂质、蛋白质之代谢失调繁乱，进而引起身体的各种症状，逐渐发生并发症。（生物通雪花）