上海生科院《自然》子刊发新成果

　　

生物通报道：新一期出版的《自然·免疫》(Nature Immunology)杂志报道了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所孙兵研究组的最新研究发现。

 

新研究中，孙兵课题组在先天性免疫细胞中发现一个非常关键的负性调控分子Trim30α，其通过调控NF-κb免疫应答信号通路，维持免疫应答的平衡。这一发现为人们深入了解免疫系统的调控网络具有重要的意义。孙兵于1998年入选中科院“****”。

败血症休克是感染引起的一种严重的炎症状态，往往能导致近50%的死亡率。本篇文章正是揭示了免疫系统如何将这种致死性炎症控制在正常水平。

 

TLR受体信号通路在先天性免疫和获得性免疫过程中发挥着关键性作用。它通过识别外来病原体的保守结构PMAP(pathogen-associated molecular patterns)起到最初的病原体感受器作用。激活TLR信号通路能够引起一系列信号传导，通过Traf6的自身泛素化、活化TAK1，并进一步活化IKK，导致NF-κB入核，最终上调致炎因子以及MHC分子和共刺激因子的表达。过度的TLR受体信号通路的活化将导致大量的炎性细胞因子的产生，其是败血症引发休克的主要原因。

通过研究小鼠的休克模型，孙兵研究组的施木德和邓位文博士生发现引起败血症休克的主要免疫应答信号(TLR信号通路)能被一个叫TRIM30-α的分子所抑制。这种分子在炎症的初始阶段被诱导产生，并与TAB2/3结合并导致其降解；TAB2/3的降解能影响Traf6的自身泛素化，最终阻断NF-kB的信号通路，从而在DC细胞，对致炎因子如IL-6和TNF-α的产生起到明显的抑制作用。在疾病模型中，过表达Trim30α能对抗对内毒素LPS引起的小鼠休克，而在小鼠体内若抑制Trim30α能解除对LPS的耐受。

在免疫应答启动后发挥限制作用，而不是抑制免疫应答的发生，这一点对机体是非常关键的。因为正常的免疫应答对机体抵抗感染是非常必要的，而过度的免疫应答又会对机体产生损害。这个工作揭示了炎症抑制方面一个新的免疫机制。尽管这部分工作主要是在小鼠模型上取得的，但对人类身上发生的类似的免疫应答调控也有重要的指导性意义。

孙兵，1991年1月在上海第二医科大学获得免疫学博士学位。1991年1月至1994年1月，在上海医科大学任讲师和副教授。1994年2月至1999年1月,在美国NIH，做博士后和高级访问学者。现为中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究组长、研究员博士生导师，主持基础免疫学研究工作。美国免疫学家学会会员。上海免疫学杂志，中国免疫学杂志，生命的化学杂志和细胞生物学杂志的编委。（生物通雪花）

孙　兵　研究员

2003年获国家杰出青年科学基金、1998年入选中国科学院“****”

 

研究方向：分子免疫学。1．树突状细胞和T效应细胞对免疫应答的调节作用。2．疫苗和抗体的基础和应用性研究。研究组的研究主要集中在以下三个方面：1）用骨髓源的树突状细胞(DC)，观察不同的DC亚群对Th1和Th2细胞的分化的调节作用。用cDNA阵列技术和蛋白质组学分析方法，阐明DC中的一些关键分子对Th1和Th2细胞分化的调节作用及信号转导途径。2）用cDNA阵列技术和蛋白质组学分析方法，在Th1和Th2细胞寻找新的效应分子，并研究其作用的信号转导通路。

实验中利用Th1细胞介导的器官特异性自身免疫病小鼠动物模型和Th2细胞介导的过敏性小鼠动物模型，以及T细胞受体转基因小鼠和多种基因剔除小鼠（Gene knockout mice）确认新基因的功能。这些研究将阐明DC和Th1/Th2细胞的功能和解释Th1和Th2的分化机制，并提出创新性的学术思想，亦为免疫干预和治疗Th1和Th2细胞介导的免疫性疾病 （比如自身免疫病，器官移植排斥反应和过敏性疾病，以及因免疫功能低下而引发的感染和肿瘤）提供新的思路和药物靶点。3）借用生物信息学，基因重组技术，比如DNA免疫和DC靶向免疫，为新型疫苗设计和抗体的制备提供新的科研思路，并将成果应用于实践。

近期主要论文：

　　1. Wanqiu Hou, Yadi Wu, Shuhui Sun, Mude Shi, Yue Sun, Cuihong Yang, Gang Pei, Yundi Gu, Cuiping Zhong, Bing Sun*. Pertussis toxin enhances Th1 responses by stimulation of dendritic cells. Journal of Immunology. 2003,170:1728-1736
　　2. Yadi Wu, Wanqiu Hou, Yanping Wang and Bing Sun *. IFN-g up-regulation of IL-12 beta 2 receptor is associated with experimental autoimmune uveitis (EAU) susceptible B10.A mice, but not in EAU resistant BALB/c mice. Journal Neuroimmunology. 2003, 137（1-2）：154-163
　　3. Yadi Wu, Guomei Lin and Bing Sun*. Th1 cells from peripheral blood were predominant in the Experimental Autoimmune Uveitis (EAU). Biochemical and Biophysical Research Communications (BBRC). 2003, 302:150-155