造血干细胞平衡的调节机制
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时间:2008年04月16日
来源:生物通
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造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)依靠不对称的细胞分裂来产生两种不同的子细胞,这种自我更新和分化之间的平衡失调会导致出现白血病等恶性疾病。科学家最近发现,E3泛素连接酶c-Cb1能抑制HSC的自我更新能力,因此可能是以发展组织工程和干细胞疗法的一个靶标。
生物通报道:耶鲁大学的Richard Flavell和同事分离出了c-Cbl蛋白,其功能是抑制造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的自我更新。研究结果发表在4月15日的《基因与发育》(Gene & Development)上。除了确立了蛋白质泛素化在HSC发育中的作用之外,该研究还认为c-Cbl是干细胞工程研究和白血病细胞疗法的潜在靶标。
Flavell博士将他的研究工作描述为阐明了“对造血干细胞自我更新的新理解”。
如同所有的干细胞类群,HSC依靠不对称的细胞分裂来产生两种不同的子细胞:一个依然是干细胞,另一个将分化成更特化的细胞类型。因此,需要在产生新类型的细胞核维持干细胞库之间保持平衡。然而,HSC的自我更新和分化之间的平衡失调会导致出现白血病等恶性疾病。
Flavell博士的团队发现,E3泛素连接酶c-Cb1能抑制HSC的自我更新能力。研究人员制造出缺少c-Cb1的转基因小鼠,并证实了这些c-Cb1突变小鼠的HSCs数量增多。
第一作者Chozhavendan Rathinam很有信心地表示,我们的研究结果或许有助于操纵造血干细胞,扩大它的用途,以发展组织工程和基于干细胞的疗法。(生物通)
原始论文:
Yokomizo T & Dzierzak E. Fine-tuning of hematopoietic stem cell homeostasis: novel role for ubiquitin ligase. Gene & Development. Apr 15, 2008; 22
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