两miRNA分子控制70个白血病基因

　　

生物通报道：通过恢复通常在慢性白血病中丧失的两种小分子，研究人员在动物模型中抑制了肿瘤的生长。

 

这项利用人类慢性淋巴白血病（CLL）细胞的研究还证实，两种分子的丧失会影响到70个基因，而这些基因的大部分与细胞生长、死亡、复制和代谢等关键功能有关。

 

这些发现揭示出了两种叫做miR-15a和miR-16-1的microRNA分子正常情况下如何抵御癌症，并且揭示出治疗CLL的一种可能的新策略。这项研究由美国俄亥俄州大学综合癌症中心的研究人员领导，研究结果发表在近期的《PNAS》杂志上。

 

该项目的首先科学界Carlo M. Croce表示，这些发现提供了70个“解除管制”基因的一个标签，并且最终将会在分子水平上解释出这两个分子如何影响CLL。这些基因的鉴定还可能对开发治疗慢性白血病的新治疗方法具有重要意义。

 

2005年，Croce和同事首次证实这两个microRNA靶向一个叫做Bcl2的基因，这种基因正常情况下通过保护细胞不发生意外的自我毁灭来帮助细胞存活。但是在CLL中，这种基因功能发生异常，能够帮助本应该死亡的白血病细胞存活很长时间。Croce和同事认为，这两种分子的丧失改变了这种基因的行为。

 

在新的研究中，研究人员首先给小鼠注射了已恢复这两种microRNA的白血病细胞。结果发现，这种做法完全抑制了五只动物中三只动物中的肿瘤生长。相反，注射了缺少这两个分子的白血病西北的小鼠则长出了肿瘤。研究人员表示，这很清楚地证明了这两个microRNA分子能够抑制肿瘤的形成。

 

由于每个microRNA分子可调节许多基因，因此研究人员想知道除了Bcl2基因外，缺少这两种分子的细胞中还有哪些基因收到调节。

 

首先，他们对实验室培养的CLL细胞（两种分子水平较高或较低）中的基因活动差异进行了分析。接着，他们测量了两个细胞组中所有蛋白质的水平。这种蛋白质组分析揭示出27种蛋白质的表达明显增加。这种蛋白被鉴定出，并且证实与细胞生长、细胞死亡和癌症发生有关。最后，研究人员利用来自16名患者的人类CLL细胞验证这些基因靶标。

 

这些实验揭示出这两个microRNA分子控制的70个基因的标签。它们证实，microRNA能够以不同放射影响不同的生物化学途径，并且在分子水平上解释了这两个miRNA在这种疾病中的作用。（生物通雪花）

 

人类慢性淋巴白血病（CLL）

 

慢性淋巴细胞白血病，简称慢淋（chroniclymphocyticleukemia,CLL），是机体的淋巴细胞在体内异常增生和积蓄伴有免疫功能低下的疾病.在我国CLL发病率低，一般只占白血病发病总数的10%以下，居白血病类型的第4位.由于慢淋患者淋巴细胞寿命极长，并经常伴有免疫反应缺陷，故又称“免疫无能淋巴细胞蓄积病”。临床主要表现是以淋巴结肿大为主，常伴有肝脾肿大，贫血及出血等症状，少数患者还伴有皮肤损害。