上海生科院李林研究员信号转导研究新成果

　　

生物通报道：细胞信号转导对细胞、生物体发育和运作至关重要，而Wnt信号途径则是其中一个非常重要的途径，并且也是细胞生物学领域的一个研究热点。在最新一期《细胞生物学杂志》上报道了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所李林、李逸平研究组合作完成的最新科研进展。

 

研究组发现，Wnt信号途径中的关键分子Dishevelled蛋白，通过c-Jun蛋白的介导作用，结合到下游靶基因的启动子上并调控了启动子上的转录复合物的形成。这一成果揭示了Dishevelled蛋白在细胞核中调控Wnt信号的作用机制，并阐明了c-Jun蛋白在Wnt信号途径中的新功能。

 Wnt信号转导途径是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径，调控早期胚胎发育，同时在成体中Wnt信号途径异常活化会导致人类一系列高发性肿瘤的发生。

 

在Wnt信号途径激活的过程中，Dishevelled蛋白在细胞质中接受上游信号通过抑制APC、Axin以及GSK3β等蛋白形成的复合物的功能，从而稳定了细胞质中游离的β-catenin蛋白。细胞质中积累的β-catenin蛋白进入细胞核与TCF/LEF家族的转录因子结合从而开启了下游靶基因的转录。

科研人员发现，Wnt信号可以诱导Dishevelled和c-Jun两个蛋白在细胞核中的相互作用并结合到Wnt下游靶基因的启动子上，与TCF和β-catenin等蛋白形成稳定的转录复合物。

 

Dishevelled蛋白的主要作用是在启动子上调控β-catenin蛋白与TCF转录因子之间的相互作用，从而使得β-catenin蛋白可以稳定地结合到靶基因的启动子上。

 

另外，c-Jun蛋白在Wnt信号途径中的主要功能是作为Dishevelled蛋白与TCF转录因子之间的接头蛋白而发挥作用。c-Jun蛋白作为原癌基因与一系列肿瘤的发生都有关联，而Wnt信号途径的异常活化也与众多的肿瘤的发生有关；近年来研究也发现Dishevelled蛋白在许多肿瘤组织中异常高表达。

 

“自然中国”在对该文的评述中认为，该工作揭示的Dishevelled与c-Jun两个蛋白调节Wnt信号的新机制为癌症及其他退行性疾病的治疗提供了又一个可能的药物靶点。

李林研究员是中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所所长，博士生导师，分子生物学国家重点实验室主任。

 

李林，1983年本科毕业于南京大学生物系，1989年在中国科学院原上海生化所研究生毕业获博士学位，1990至1992年在美国纽约州立大学石溪分校生理与生物物理系做博士后，1991年被上海生化所聘为副研究员，1993年晋升为研究员。

 

1997年以来，李林曾多次在美国纽约罗切斯特大学药理与生理系和康乃迪克大学健康中心遗传与发育生物学系做访问教授，进行短期访问合作研究。2000年至2002年担任上海生命科学研究院院长特别助理，2000年至2005年担任生化与细胞所学术委员会主任，2002年至2004年担任生化与细胞所常务副所长，2004年底起担任所长，2005年起担任生化与细胞所学位评定委员会主席。

 

多年来，他在酶的催化和调节的作用机制和细胞信号转导的分子机制研究等方面开展研究，在国内外核心刊物上发表了50多篇研究论文。1995年获得国家杰出青年科学基金的资助，1996年获香港求是基金会“杰出青年学者奖”。1999至2003年主持国家自然科学基金重大项目“蛋白质组及蛋白质结构动态变化与功能关系”，2002年起作为首席科学家主持国家重点基础研究发展规划(973计划)“炎症的细胞信号转导网络及其调控机制”项目。目前正在担任《生命的化学》、《中国生物化学与分子生物学学报》副主编，《科学通报》特邀编辑，《Cell Research》、《生物化学与生物物理学报》、《生命科学》等杂志的编委。（生物通雪花）