调节血压的酶能帮助识别肿瘤

最近研究人员发现，血管紧张素转换酶（ACE）通过修改抗原呈递的过程，来增强免疫反应，使得免疫系统能识别肿瘤，并更有效地做出反应。研究发现ACE能增强细胞展示外源肽的能力，提高它们刺激T细胞生长的能力。这个结果将有助于抗癌药物的研究。

　　生物通报道：通过增加调节血压的酶，研究人员发现他们能提高小鼠免疫系统感应肿瘤生长的能力。 

默里大学医学院的科学家所构建的转基因小鼠，能在巨噬细胞中生成更多的血管紧张素转换酶，因而能更有效地限制注入的肿瘤生长。 

这个酶起作用的方式通过将来源于肿瘤的蛋白“剪切”成小片段，使得免疫系统识别肿瘤，并更有效地做出反应。研究结果发表在4月5日网络版的《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。

埃默里大学的病理及实验室医学教授Kenneth Bernstein说，他的小组的研究结果让他们发现了增强人类免疫系统功能的一个新策略。 

“我们认为我们已经发现一种方法，可以通过修改抗原呈递的过程，来增强免疫反应”，Bernstein博士说。 

他说，在医院中，通过移除他或她的白血细胞，促进其生产的血管紧张素转换酶，然后将细胞重新注入了体内，医生也许能提高癌症病人对肿瘤的抵抗能力。 

抗原呈递是指体内蛋白质是如何不断地循环，并降解成多肽后出现于细胞的表面。免疫系统通常忽略体内蛋白质的肽，但它能够对外源蛋白质的肽作出反应。 

血管紧张素转换酶（ACE），在控制血压上发挥了关键作用，也是常见药物作用的靶标。血管紧张素（一种多肽）激素会导致血管收缩，增加大脑饥渴的感觉，并间接导致肾脏中钠的滞留，因此限制了它的产生可降低血压。 

ACE通过化学的方式起作用，能够从一个更大蛋白质的一端移除构成蛋白质的氨基酸。在人体内，ACE通过剪切两个氨基酸而将无活性的的血管紧张素转换成成为一个有活性的形式。 

但血管紧张素不是ACE的唯一作用目标。在以往的研究中，Bernstein和他的同事们发现，操纵ACE的活性，也影响到诸如生育率和骨髓中红血细胞的生成等生理过程。 

为了找出ACE在免疫系统中的作用，他们创造了ACE基因改造过的小鼠，强制在巨噬细胞打开该基因。 

巨噬细胞能很好地将它们表面的多肽展示给T细胞，刺激T细胞的生长。T细胞进而杀死病毒感染的细胞。根据具体情况，他们有时也可以杀灭肿瘤细胞。 

当注射了几种类型的黑色素瘤或淋巴瘤后，研究人员发现改造的老鼠的肿瘤较正常小鼠要小。他们带有的肿瘤包含有更多的白血细胞（巨噬细胞和T细胞）来攻击癌细胞。 

在JBC的文章中，研究人员发现ACE能增强细胞展示外源肽的能力，提高它们刺激T细胞生长的能力。 

伯恩斯坦提醒说，一般情况下，巨噬细胞几乎不会合成的ACE，因此，必须把其作用被看作是人为的。他指出， 数百万高血压病人服用ACE的抑制剂，如依那普利和赖诺普利等，但没有报告说会削弱免疫系统。 

他说，然而，与巨噬细胞相似的细胞已被证明能够合成ACE，对结节病或麻风病等病原体作出反应。（生物通，揭鹰）

原始论文：
Shen XZ et al. Expression of Angiotensin-converting Enzyme Changes Major Histocompatibility Complex Class I Peptide Presentation by Modifying C Termini of Peptide Precursors. J. Biol. Chem., Vol. 283, Issue 15, 9957-9965, April 11, 2008