韩家怀博士：miRNA还调节小鼠生育

　　

生物通报道：小分子RNA即miRNA在身体中自然产生，它们能够调节遗传信息到蛋白质的过程。美国Scripps研究院的华人学者韩家怀（Jiahuai Han，音译）和同事的一项新研究发现miRNA能够控制雌性小鼠的生育。研究的结果发表在《Journal of Clinical Investigation》杂志上。

 

miRNA的产生是一个很复杂的过程，其中一个叫做Dicer的蛋白质是关键因子。在这项研究中，表达了比正常小鼠（Dicerd/d 小鼠）要低的Dicer水平的小鼠只发生了一种缺陷——雌性小鼠不孕。

 

不孕是卵巢黄体（corpus luteum）功能障碍的一个结果。黄体是在受精卵释放位点形成的一种结构，是维持早期阶段的妊娠所必须的。

 

详细的分析表明，黄体的功能由于无法形成新的血管而受损，并且这与蛋白质TIMP1的表达增加有关。TIMP1蛋白能够抑制血管的形成。

 

研究人员发现，当将叫做miR-17-5p和let7b的miRNA注射到Dicerd/d 小鼠小鼠的卵巢时，能够降低TIMP1蛋白的表达，并且增加黄体中血管的数量。研究人员总结说，小鼠黄体的功能和发育受到miRNA的严格调节。

 

此前，耶鲁大学的研究人员还发现了miR-let-7分子有抗癌功能。他们发现let-7 microRNA（miRNA）的小RNA分子能显著减少肺癌小鼠模型体内的癌症生长。这些发现公布在期的《Cell Cycle》杂志上。这项新研究揭示出了一个miRNA在癌症发展中的一个直接作用，并且给出了利用miRNA作为有效治疗药剂来治疗人类癌症的一个新典范。

该篇文章的通讯作者Frank Slack表示，这是用于治疗癌症的miRNA的第一个报告。Slack研究组起初在线虫中发现let-7miRNA。然后，他们在人体中证实，let-7miRNA负向调节一种人类肺癌的决定基因——RAS癌基因。

 通过与Asuragen的研究人员合作，Slack实验室研究了这种小RNA的肿瘤抑制作用。他们的研究揭示出let-7通常在肺癌中的含量明显较低，这种let-7水平的降低可能促进肿瘤的发育。这些发现引起了公众的注意，并且他们的研究暗示出天然产生的microRNA分子如let-7可能用于抵抗癌症。

 这项新的研究证实，let-7能够一种实验室培养的肺癌细胞和小鼠肺肿瘤的生长。他们还证实，let-7能够用作鼻内药物以减少RAS肺癌小鼠模型中肿瘤的形成。

 研究人员表示，他们的研究首次给出哺乳动物证据，证实let-7是一种肿瘤抑制基因。由于研究使用了多个肺癌细胞系和肺癌小鼠模型，let-7的治疗性应用可能为肺癌患者带来益处。

这项研究进一步证明了miRNA在癌症发育中的重要性，并且支持了miRNA疗法是未来癌症治疗体系中的重要组成部分的观点。（生物通雪花）