太多的基因拷贝刺激肿瘤生长

　　

生物通报道：海德尔堡德国癌症研究中心的Peter Lichter博士和同事鉴定出一种与大脑星细胞瘤的低级形式有关的分子途径。研究人员指出，靶向这个途径的治疗可能为对付患有低级星细胞瘤的个体提供一种新的方法。这项研究的结果发表在近期的《Journal of Clinical Investigation》杂志上。

 

对来自儿童的大量星细胞瘤的DNA进行分析，显示一种最普遍的基因突变一个含有BRAF基因的DNA的一个区域的复制。携带这种基因突变的肿瘤表现出BRAF蛋白活性的增加。

 

与“增加的BRAF活性在肿瘤形成中起到一定作用”的思路一致，导致BRAF蛋白活性增加的BRAF基因中的突变能够在含BRAF基因的DNA区域没有发生复制的肿瘤中被检测到。

 

研究人员发现，分别利用药物或遗传方法沉默BRAF信号途径和BRAF基因能够防止培养的肿瘤形成低级神经胶质瘤。这意味着抑制BRAF信号途径的下游可能对低级星细胞瘤患者有助益。

 

低级别星形细胞瘤恶性程度较低，病情发展相对缓慢，预后较好。儿童（16岁以下）的低级别星形细胞瘤占儿童所有中枢神经系统肿瘤的1/3～1/2，其预后要好于成人患者，治疗后10～15年的生存率可达60～100％，而成人患者治疗后的5年生存率为50～70％。低级别星形细胞瘤的治疗目前以手术切除为主。（生物通雪花）

 

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大约80年前，德国科学家Otto Warburg观测到癌细胞以一种不同于正常成熟细胞的放射进行能量代谢。几十年后，这个观察被医生通过PET成像技术来更好地显影肿瘤。但是，人们却移植都不知道肿瘤细胞到底是如何运行这个替代的代谢途径的，而且也不清楚这个过程对肿瘤生长起到怎样的重要影响。

 现在，发表在3月13日的《自然》杂志上的两篇文章回答了这些肿瘤基础谜题。

由Beth Israel Deaconess医学中心（BIDMC）和哈佛医学院的研究人员领导的研究组发表文章说，他们发现了“Warburg效应”的代谢过程是肿瘤迅速生长的关键，并且确定出M2型丙酮酸激酶（PKM2，一种与糖代谢有关的酶）是这个过程背后的重要代谢分子。这一发现可能为将来的癌症药物研发提供一个靶标。

文章的通讯作者Lewis Cantley博士解释说，他们的研究回答了有关肿瘤细胞迅速生长和增殖的一个基础问题。

迅速生长的组织中的代谢调节（如胚胎组织或肿瘤）不同于正常成熟组织。通过糖酵解（或Warburg效应），癌细胞以比其他细胞更高的效率吸收葡萄糖并制造能量，与此同时快速生长。癌细胞这种独特的代谢特性使得PET成像技术成功用于癌症检测，这是因为人为注射的放射性葡萄糖被嗜葡萄糖的肿瘤细胞快速吸收，而高水平的葡萄糖吸收通过PET扫描能够展现出来。