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P53突变影响肿瘤形成和药物设计
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年05月16日 来源:生物通
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在5月15日的《G&D》杂志上,来自美国德州大学MD Anderson癌症中心的Guillermina Lozano博士和同事揭示出了一个突变形式的p53的稳定性如何影响肿瘤的发生,并且使我们对使用Mdm2抑制剂进行癌症治疗的潜在缺陷有了惊人的发现。
生物通报道:在5月15日的《G&D》杂志上,来自美国德州大学MD Anderson癌症中心的Guillermina Lozano博士和同事揭示出了一个突变形式的p53的稳定性如何影响肿瘤的发生,并且使我们对使用Mdm2抑制剂进行癌症治疗的潜在缺陷有了惊人的发现。
研究人员解释说,他们获得的数据既令人激动又让人冷静:在癌症治疗前,必须根据p53突变状况来分类肿瘤。
P53肿瘤抑制因子的一个功能是中止细胞周期以对DNA损伤做出应答。多年来,p53的研究主要集中在癌症研究上,因为p53突变能够使细胞周期不能停滞并导致失控的细胞生长。P53基因突变是人类癌症中最常见的突变之一。
Lozano博士的研究组现在阐明了一个特殊的p53突变形式(在人类癌症中很常见)如何在一些细胞中变得稳定,从而便利癌症形成和转移。研究人员发现,突变p53在正常组织中具有固有的不稳定性,但是在一些细胞中却能变得稳定。
研究人员发现,p53拮抗剂Mdm2可有效稳定突变p53。携带这种突变的转基因小鼠与同窝的只缺少p53的小鼠相比,肿瘤形成和转移都加速。
靶向药物治疗旨在通过感染正常的Mdm2/wild-type-p53相互作用来激活p53肿瘤抑制因子。这种治疗还将干扰Mdm2/突变p53相互作用。因此,这些Mdm2抑制剂将成功稳定突变p53,并且不能阻止肿瘤的转移。(生物通雪花)