摘要:罗切斯特医学中心的科学家制备了一种疫苗可有效的阻止阿尔茨海默病的病程发展,在小鼠模型上实验发现在病理上不会引起炎症反应或是明显的副作用。

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疫苗引导的免疫应答可有效的预防阿尔茨海默病

【字体: 时间:2008年05月22日 来源:美国基因治疗协会

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摘要:罗切斯特医学中心的科学家制备了一种疫苗可有效的阻止阿尔茨海默病的病程发展,在小鼠模型上实验发现在病理上不会引起炎症反应或是明显的副作用。

   
罗切斯特医学中心的科学家制备了一种疫苗可有效的阻止阿尔茨海默病的病程发展,在小鼠模型上实验发现在病理上不会引起炎症反应或是明显的副作用。
对小鼠进行免疫接种使小鼠产生针对β-淀粉样蛋白的免疫应答反应,这种β-淀粉样蛋白可引起患有阿尔茨海默病的病人脑内产生淀粉样斑块。这些接种了疫苗的小鼠被证实具有正常的学习能力和记忆功能,尽管这些小鼠通过遗传手段发展成具有好斗性。
罗切斯特的科学家们报道该研究结果发表在分子治疗学报(美国基因治疗协会期刊)上。
William Bowers(医学院的神经和微生物免疫研究室的副教授,文章的第一作者)说:我们的研究证明了我们可以制备一种有潜力且安全的疫苗,该疫苗能激起免疫应答而阻碍产生阿尔茨海默病相关的病理反应和记忆障碍。小鼠免疫后生命体征正常,并且我们尚未有证据发现小鼠的脑内有淀粉样斑块。
阿尔茨海默病是一种进行性的神经退行性的疾病,主要症状是老年痴呆、行为障碍。该病的主要特征有脑内淀粉样斑块沉积,丧失正常的tau蛋白功能,蛋白稳定的沉积在神经网络中。由tau蛋白功能反常产生的神经元纤维缠结是阿尔茨海默病的另一个典型症状。在几十年经受该病的折磨后,最终神经元死亡,导致脑的损害越来越严重,记忆衰退。
Bowers说:实验小鼠在接受疫苗接种前通过基因工程改造使之表达大量的淀粉样β蛋白。他们同样在突变体中引发tau相关的纠结性病理变化。在疫苗研究前,实验小鼠被训练成能在迷宫中使用空间线索准确行走。研究者们在10个月的研究中周期性的测试实验小鼠的空间向导能力,记录小鼠的准确行走和错误行走的次数。
令我们兴奋的是以β-淀粉样蛋白为研究对象,我们可以阻止tau蛋白从正常的形态向异常形态的变化进程。
我们的研究目标是促使免疫系统识别β-淀粉样蛋白并清除它。Bowers和他的研究小组使用疱疹病毒(已剔除引起伤害和发病的毒力基因)研制这种疫苗。接下来,他们在病毒载体里插入表达β-淀粉样蛋白和白细胞介素-4的基因片段,白细胞介素-4是能够促进2型辅助T细胞产生免疫应答的细胞因子,2型辅助T细胞是一种在免疫系统中起重要作用的淋巴细胞。
Bowers说:研究小组测试了几种不同的疫苗。小鼠分别接种疱疹病毒空载体、插入了β-淀粉样蛋白基因的重组疫苗、以及插入了β-淀粉样蛋白和白细胞介素-4的重组疫苗。结果表明,同时插入了β-淀粉样蛋白和白细胞介素-4的重组疫苗的保护效率最高。我们在这个项目中获得了大量的有效信息。更重要的是这也论证了将基因与免疫因子整合在一起有利于制备阿尔茨海默病疫苗,同时我们也可以应用于其他的疫苗制备中。我们现阶段的工作在于制备更安全的疫苗。
Bowers希望疫苗最后能进行临床人体实验,但由于需要更多的数据来支持疫苗的效果控制,可能需要3年也许更多的时间才进入人体实验阶段。 
目前,国立健康学会已经批准这项研究。
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