Science:揭示疫苗佐剂的奥秘

　　

生物通编译：几十年来，科学家们都知道加入氢氧化铝佐剂可以使疫苗具有更好的效果，但是他们一直不知道其中的奥秘。现在，一项研究结果从分子水平揭示佐剂辅佐产生抗体的原因。这一发现有助于研究者们开发更好地疫苗。

 

许多疫苗都含有非特异性的佐剂，它们协助刺激免疫系统产生反应。铝，广泛应用在氢氧化铝和几种铝盐的术语，在20世纪20年代被意外的发现具有佐剂的作用。从20世纪50年以来，铝胶佐剂就被广泛的使用在人类的疫苗当中了，现在在美国仍然是容许使用的佐剂。但是普渡大学西拉法叶校区兽医学院的免疫学家Harm HogenEsch表示：我们一直不清楚它是如何起作用的。现在主流的理论认为铝小分子与抗原（疫苗的主要成分）结合在一起，起到缓释的作用，并且能引起更彻底的免疫应答。

 

去年，HogenEsch的研究小组和来自田纳西健康研究中心的Fabio Re小组发现，现实的情况比上述理论要复杂的多。他们发现，白细胞之一的巨噬细胞对抗原进行吞噬和破碎作用，铝则激发细胞产生白细胞介素1β和白细胞介素18（两种关键产生分子信号的细胞因子），细胞因子是众所周知的可以刺激产生抗体的物质。研究者们了解到NOD样受体被激活后常常释放这两种细胞因子。Re说，接下来继续研究，Re指出NOD样受体也牵涉其中起作用。

 

这一研究由来自耶鲁大学的Richard Flavell和他的研究小组主持。在这个星期的Nature杂志上Flavell的研究小组报道铝胶佐剂能激发产生称为Nalp3炎性体（inflammasome，一组复杂的蛋白质参与先天的免疫系统的激发）的NOD样受体，它是一种细胞内蛋白，它在激发免疫应答过程中起关键作用。在实验中小鼠接受缺乏Nalp3的铝胶疫苗后几乎不产生抗体，但是接受弗氏佐剂疫苗注射后能产生抗体，并产生强烈的免疫应答。Re说，他将把结果发表在免疫学报上（Journal of Immunology），结果还包括另外两种佐剂QuilA（皂素诱导剂）和chitosan（壳聚糖）以同样方式实验的结果。

 

For d Nalp3炎性体可以被微生物和细胞死亡产生的分子物质如尿酸所激活。因此研究者们认为Nalp3可以说是危险信号传感器，耶鲁大学免疫学家Stephanie Eisenbarth（发表在Nature的文章中的第一作者）说。含有铝的疫苗简单的说可以刺激产生应答。了解铝神奇的工作原理可以帮助研究者设计更加特异的佐剂使之更加有效或是减少副作用。, HogenEsch说，比如铝的副作用，众所周知疫苗中的铝注射进入肌肉后可引起肌肉细胞死亡。（生物通张欢）