Nature：药物可治疗遗传导致的智力发育迟缓

　　

洛杉矶加利福尼亚大学的研究者通过小鼠动物实验证实可治疗自闭症。

 

洛杉矶加利福尼亚大学的研究者大学食品与药物管理局批准的一种药物可逆转脑部的功能异常进程，这些脑部功能异常由遗传所致的结节性硬化症（TSC）。由于半数的结节性硬化症患者还有自闭症的症状，这一研究给引起学习障碍的自闭症的治疗带来新希望。Nature Medicine在6月22号发表了该研究结果。

 

洛杉矶加利福利亚大学的研究人员用小鼠做结节性硬化症模型，科学家在动物模型上使用雷怕霉素（rapanmycin），雷怕霉素是食品与药物管理局批准使用的抵抗器官移植免疫排斥的药物。雷怕霉素的药效靶位是一种酶，这种酶与记忆功能的蛋白有关。洛杉矶加利福尼亚大学的研究小组选择这种药物的原因是这个靶位酶也调节结节性硬化症蛋白。

 

这项研究首次展现了雷怕霉素可用于治疗由遗传突变产生的自闭症患者，改善学习能力缺陷的情况。主要的研究人员Alcino Silva解释道，在动物模型中做同样的突变会引起学习障碍，使用来雷怕霉素可以改善这种情况。我们最近的研究结果显示，某些智力发育迟缓的症状可以被治疗，甚至可以改善成人的智力情况。Alcino Silva是加利福尼亚大学医学院的神经生物学和精神病学教授。

Dan Ehninger说，这些研究结果挑战着旧的理论，以前认为异常的脑部发育是由于结节性硬化症对智力的损伤造成的。我们的研究显示，学习能力障碍的疾病是由脑部的可逆性变化导致的，并不是脑部发育中的永久性损伤造成的。Dan Ehninger是神经生物学的博士后研究者，也是文章的第一作者。

 

结节性硬化症是一种破坏性的遗传紊乱症主要扰乱脑部的正常运作，常常引起严重的智力发育迟缓（智商20-34）。在某些轻症病患中，学习能力丧失和短时记忆能力下降也是常见的。有半数的结节性硬化症患者还遭受自闭症和癫痫的双重折磨。每6000个人中有一人遭受结节性硬化症，它的发病率是亨廷顿病和Lou Gehrig（也称肌萎缩侧索硬化）氏病的两倍。

 

Silva和 Ehninger建立小鼠的结节性硬化症模型，结果发现小鼠也像病人一样有严重的学习障碍症状。接下来，加利福尼亚大学的研究人员对引起学习障碍的海马区进行研究，追寻引起障碍的生化原因，海马区在大脑记忆功能上起关键作用。

 

Silva说，记忆的功能是清除琐碎的信息保留有用的信息。Sliva是洛杉矶加利福尼亚大学生物心理学和脑科研究所的研究员。我们的研究证明产生突变的小鼠没有区分重要与不重要信息的能力。我们怀疑它的脑部被一些无意义的杂物填满从而干扰学习能力。

 

Ehninger说，仅仅治疗了3天，结节性硬化症的小鼠学习速度就与健康小鼠的学习速度达到一致。雷怕霉素纠正了这一错误的生化信息，逆转了学习缺陷的形势，恢复了海马区的正常功能，使得小鼠的脑内储存了正确的记忆信息。

 

1月，Sliva在神经障碍和中风会议上报告了该研究结果，会议上首先由Petrus de Vires博士做报告，Petrus de Vires专门研究结节性硬化症也是首次将雷怕霉素用于结节性硬化症的临床实验的剑桥大学学者。两位学者分别报告完研究成果后，他们开始在剑桥大学合作进行临床试验，检验雷怕霉素是否能修复结节性硬化症患者的短期记忆功能。

 

Silbva说，美国每年在学习障碍疾病上花费了900亿美金。我们的研究给患者和患者家属带来希望。新的研究成果说明，雷怕霉素具有治疗相似症状的其他障碍性疾病的价值。

 

研究经费由国家神经障碍和中风研究所、Autism Speaks和Deutsche

Forschungsgemeinschaft（德国的研究基金会）提供。文章的合著者除了Silva和Ehninger外，还有加利福尼亚大学的Yu Zhou，Carrie Shilyansky 和Weidong Li，以及哈佛医学院的Sangyeul Han， Vijaya Ramesh 和 David Kwiatkowski。

 

原文标题：Drug Reverses Mental Retardation Caused By Genetic Disorder

（生物通 张欢）