NIH：小分子蛋白能加强癌症病人免疫应答水平

　　

根据国立卫生研究所（NIH）分所国立癌症研究所（NCH）的最新研究报道，白细胞介素7（IL-7）是可用于治疗癌症的小分子蛋白，它可刺激免疫系统，使淋巴细胞增多，淋巴细胞是机体产生有效免疫应答的产物。研究展示IL-7能增强人体的免疫应答水平，具有广泛的临床意义。研究结果发表在2008年6月23日的《Experimental Medicine》上。

国立癌症研究所的医学博士，文章lead author Claude Sportès说，我们的研究结果只是这个漫长的研究路上的第一步，IL-7在临床上的应用还需要做系统的检验，研究IL-7作为药物在临床上应用的形式和方法。

化疗和HIV感染常常使病人的淋巴细胞数量减少，因此而降低的免疫应答效果。随着年龄的增长，每个人在45到50岁的时候，产生原代T淋巴细胞的能力都会减弱，主要是因为我们的胸腺逐步地失去了功能，胸腺是产生T淋巴细胞的器官，也是T淋巴细胞分化形成具体功能细胞的地方。相反，在年轻的成年人体内，更新一次T细胞只需要12到24个月的时间。原代T细胞在机体免疫系统适应新的病原的过程里起重要的作用，并帮助机体与癌症做斗争。

IL-7是胎儿发育期间对T细胞的发育起关键作用的自然产生的细胞因子。细胞因子是免疫细胞长生的一种小分子蛋白，能协助调节免疫应答。在出生后，IL-7对某些T细胞的维持还是起关键作用的。先前，在动物模型上的研究展示IL-7可协助修复T细胞群。

为了评价IL-7对人类的治疗价值，研究人员在实验室合成了IL-7（重组IL-7），将这些IL-7用于16位实体瘤癌症患者，这16位患者对标准的疗法没有效果，使用皮下注射方式在连续的14天里每隔一天注射一次。癌症患者的年龄跨度从20到71岁，每位患者都接受8个单位的重组IL-7。研究人员发现，患者血液中的淋巴细胞含量增加。CD4+ T细胞的含量增加了300%，而CD8+ T细胞的含量增加了400%。CD4+ T细胞起辅助作用并可增加免疫细胞的活性，而CD8+ T细胞是细胞毒性T细胞，它直接杀死感染的细胞和癌细胞。Il-7对原代CD4+ T细胞和CD8+ T细胞有巨大的作用。惊人的是，这种细胞因子可提高个体的原代T细胞的分化，并能将儿童和年轻人血液中的T细胞在变回原代T细胞。使用重组IL-7治疗对记忆性CD4+ T细胞有非凡的效果，记忆性CD4+ T细胞在肿瘤疾病和慢性、持续性的病毒感染中起重要作用。

重组IL-7在体内增加了所有淋巴细胞的反应性。在治疗后，这种淋巴细胞含量情况维持了6周。研究人员发现，IL-7能促进淋巴细胞增殖外还可以促进淋巴组织里（比如说淋巴结和脾脏）的淋巴细胞进入血液循环。在为期两个星期的研究中，他们没有观察对胸腺的影响。但是，其他的研究显示，成年人的胸腺在T细胞缺陷的情况下接受治疗的几个月后免疫细胞开始再生。

Sportès说，研究结果将导致IL-7在临床上大范围的使用。比如说，可以应用与免疫缺陷的个体，如癌症或是HIV患者，IL-7可促进淋巴细胞增殖还可增强免疫应答反应。IL-7还可以用于增强传统疫苗的免疫应答，尤其对某些有缺陷的个体来说，还能用于癌症疫苗和癌症免疫治疗剂。

Sportès说，国立癌症研究所一直以来都在IL-7的研究最前线，我们计划继续研究IL-7的生物学特性，并应用与临床治疗。

该研究有国立癌症研究中心的实验性移植与免疫组开展，合作单位如下：国立癌症研究中心的儿科肿瘤研究组，国立卫生研究所的临床中心，Cytheris, Inc., Rockville, Md.，纽泽西州赫肯塞市大学医学中心的癌症研究组。

原文标题：Study Shows That Small Protein Can Broaden Immune Response in Humans
（生物通 张欢）