丙肝病毒最新研究进展

【字体: 时间:2008年07月11日 来源:Hepatology

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匹兹堡大学研究生院的公共健康系医学专业的研究者发现,一种关键的酶是引起丙型肝炎脂肪肝症状的主要原因,这种酶可聚集过量的脂肪在肝脏上,这可能诱发致命的疾病如肝硬化或是肝癌。

  

匹兹堡大学研究生院的公共健康系医学专业的研究者发现,一种关键的酶是引起丙型肝炎脂肪肝症状的主要原因,这种酶可聚集过量的脂肪在肝脏上,这可能诱发致命的疾病如肝硬化或是肝癌。

 

研究结果发表在7月9号的《Hepatology》上,研究表明这种酶在脂质生成过程中起重要作用,这种酶就是脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS),FAS在丙型肝炎患者的肝细胞中含量极高。在丙型肝炎病早期,研究者认为,检测肝细胞中的脂肪酸合酶含量有助于预测丙型肝炎的病程和预后,以及是否会导致脂肪肝。

 

全世界约有2亿人患丙型肝炎,其中美国有400万患者。70%的丙型肝炎患者最终发展成慢性肝病,在美国接受肝脏移植手术的主要是丙型肝炎患者。

 

与甲肝和乙肝不同的是,丙肝至今没有有效的疫苗。由于丙型肝炎初期没有典型的症状,因此大部分的患者都不知道已经感染丙肝。丙型肝炎病毒复制速度和突变速度都很快,因此人体的免疫系统很难发现丙型肝炎病毒的存在,丙型肝炎病毒也就有效的避免了免疫系统的攻击,丙型肝炎病毒就开始慢慢地对破坏人体的肝脏。

 

Tianyi Wang说,我们的发现为丙型肝炎病毒引起脂肪肝的机制提供了新的研究思路。我们的研究结果对丙型肝炎病毒提高脂肪含量水平导致严重的肝脏疾病的研究具有指导意义。Tianyi Wang匹兹堡研究生院公共卫生学院传染病和微生物系的助理教授,也是文章的lead author。

 

为了找出丙型肝炎病毒与脂肪酸间的关联,Wang博士和药学博士Thomas Conrads(匹兹堡大学癌症研究所临床蛋白组学副主管)以及其他同事开展大规模的蛋白组光谱筛选法从肝细胞(感染丙肝病毒)中找出异常表达的蛋白。这种方法将蛋白按照分子量和带电量来分类,寻找与病毒相关的蛋白。研究者找出175种蛋白,只有脂肪酸合酶FAS在肝细胞中高度表达。并且,当科学家阻断细胞表达脂肪酸合酶的活性时,他们发现丙型肝炎病毒的量减少了3到4倍,这就表明脂肪酸合酶FAS与病毒的复制具有直接的关系。

 

Wang博士认为,病毒是一种很复杂的生物,研究蛋白对病毒的存活和生长的影响是十分具有挑战性的工作。在我们的研究中,有多种蛋白与丙型肝炎病毒有关,它们都值得深入研究,但是只有脂肪酸合酶表现出与脂肪酸代谢有关,脂肪酸异常会导致肝脏疾病。

 

我们下一步的研究工作是,找出丙型肝炎患者组织内FAS的阈值,当FAS达到哪个水平时会导致脂肪在肝脏里过量生成。如果我们清楚FAS在组织中含量高,检测FAS可能成为一种预测肝脏疾病的诊断手段。

 

(生物通 张欢)

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