用ACE2基因治疗冠心病研究受关注

　　  近日，由山东省立医院心内科博士后董波副教授主持的“血管紧张素转化酶2（ACE2）基因治疗动脉硬化及冠心病”的课题，历经9年的科技攻关和潜心研究，取得重要进展和获得了阶段性成果，其主要研究成果发表在国际著名刊物、美国心脏病协会（AHA）的核心杂志之一《动脉硬化血栓、血管生物学杂志》（Arterioscler  Thromb  Vasc  Biol.）上，受到了国内外心血管专家的高度关注。

        心脑血管病已成为严重危害我国中老年人身体健康和生命安全的常见病、多发病，深入研究和发现动脉硬化（AS）及AS斑块不稳性是急性心肌梗死及缺血性脑卒中的病理基础，而稳定动脉硬化斑块的有效方法对防止斑块破裂、预防冠心病急性发作及急性心肌梗死的发生则有着极其重要的意义。由于目前国内外心血定动脉硬化斑块的治疗上缺乏有效的手段，因此，如何解决这一科研难题已成为国内外学者研究的难点和焦点问题。

        董波博士瞄准这一医学前沿课题，多年来潜心研究ACE2与动脉硬化不稳定性及冠心病的关系。ACE2是肾素血管紧张素系统的新成员，国内外学者认为其与冠心病、心力衰竭及高血压的发病及治疗密切相关，并认为ACE2具有降压及改善心衰等作用。为了深入研究ACE2与动脉硬化及冠心病的关系，董波博士首先应用基因克隆技术，构建了ACE2的质粒，并进行了腺病毒的包装。同时研究了ACE2基因过表达对动脉硬化不稳定性斑块的影响，随后用内皮损伤及高脂饮食建立了兔AS模型，将ACE2腺病毒注射入兔的腹主动脉中，观察了对AS斑块的影响。研究结果发现：ACE2基因过表达使AS斑块更具有稳定的表型，例如减少了巨噬细胞等炎症反应，增加了胶原的含量。以上研究表明：ACE2基因过表达抑制了AS斑块炎症反应及增加了胶原的含量，巩固了AS斑块的稳定性。

        该项研究的主要创新点：（1）在国内较早构建了ACE2质粒；（2）发现了ACE2基因过表达具有稳定AS斑块作用；（3）对临床研究ACE2稳定AS斑块及下一步通过提高ACE2的活性以达到更好地稳定AS斑块，从而为治疗冠心病及急性心肌梗死奠定坚实基础，此研究说明了人体内部的ACE2是一个重要的心血管保护因素，在临床治疗中具有重要意义。该项研究是治疗冠心病的重大突破，其阶段性成果备受国内外同行关注。

        据了解，该课题分三个部分进行了科技攻关。第一部分（1999年~2002年），为ACE2构建的前期准备工作；第二部分（2003年~2006年），为ACE2构建及功能分析；第三部分（2006年~2008年），为ACE2基因治疗动脉硬化的研究。经过实验研究，发现ACE2基因具有重要的抗动脉硬化作用及稳定动脉硬化斑块的作用。这为ACE2治疗冠心病奠定了坚实的基础，对临床治疗有重要的指导意义。有关ACE2临床治疗的其他研究，目前正在进行中。