Nature：一类抗生素可增强RNAi效率

　　

近10年来，科学家们根据转录后基因静默机制创建一种新的生物学技术，RNA干扰技术（RNA interference）。如果这一技术能在人体内有效的应用，那么RNA干扰技术将被用来治疗多种疾病。

 

埃默里大学（Emory University）的研究者发现一种名为氟喹诺酮的抗生素可加强RNA干扰的效率，并降低RNA感染的潜在副作用。以上实验均在实验室被证明。该研究结果将发表在这周的期刊《Nature Biotechnology》上。

 

高级作者、医学博士金鹏（音译，Peng Jin）说，我们惊讶地发现氟喹诺酮原来还有如此惊人的作用。更令人振奋的是，临床医生们多年来使用氟喹诺酮治疗细菌感染疾病，因此可以判定氟喹诺酮对人体是安全的。金鹏是埃默里大学医学院人类遗传学助理教授。

 

研究发现依诺沙星是提高RNA干扰效率的最强促进剂，依诺沙星通常被用于治疗淋病和尿路感染性疾病。氟喹诺酮药物包括广泛使用的环丙沙星。这些抗生素促进RNA干扰效率的作用似乎与它们抗微生物的作用是分开的。

 

Jin说，RNA干扰技术从理论到人类的应用间还存在明显的障碍。

 

他说，RNA干扰技术应用还存在的障碍主要是，如何针对特异的靶位给药，RNA干扰技术还会给人体带来一定的毒副作用。如果我们能够解决RNA干扰药物给药剂量性的问题，那么我们就要开始解决特异性问题和安全问题。

 

一些科学家研究发现，毒副作用主要由RNA注射导致，给机体注入RNA药物会导致机体产生抗病毒应答，而不像我们想象的那样产生基因沉默的效果。这就降低了RNA药物的特异性和安全性。

 

Andrew Fire 和Craig Mello因发现短小的RNA序列引入细胞后能沉默遗传基因的表达而获得2006年的诺贝尔医学奖。人造的RNA系列被引入细胞后，可导致细胞内产生一系列生物变化，诱导产生RNA介导的沉默复合体，这一现象可称为RISC（RNA-induced silencing complex）。

 

为了证实RISC的作用，Jin和他的同事将一段荧光蛋白基因插入细胞系里，再引入一段RNA序列可不完全地沉默插入的基因。通过这一实验可以检验氟喹诺酮药物对沉默效率的潜在加强作用，如果氟喹诺酮药物具有加强沉默的效果，Jin和同事们就能很清楚的看到荧光蛋白表达的情况。

 

他们发现依诺沙星可在培养细胞中提高10种因子中一种的效率，而在小鼠实验中，可提高三种因子的效率最终提高基因沉默的效率。结果发现，依诺沙星可促进形成RNA介导形成的沉默复合体。

 

文章的第一作者还包括埃默里大学的Ge Shan和Yujing Li。对文章作出贡献的还包括芝加哥大学，佛罗里达研究所、德克萨斯大学西南医学研究中心和北京大学的研究者。

 

（生物通 张欢）