PNAS:发现转移癌治疗关键基因

【字体: 时间:2008年07月03日 来源:PNAS

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  维吉尼亚英联邦大学和VCU Massey 癌症研究中心的研究人员发现,与黑色瘤分化相关的基因,gene-7/interleukin-24 (mda-7/IL-24),能诱导旁观者效应间接地杀死癌症细胞而对正常健康细胞不造成伤害,新的研究发现将有助于针对肿瘤转移性疾病开发新的治疗手段。

  

维吉尼亚英联邦大学和VCU Massey 癌症研究中心的研究人员发现,与黑色瘤分化相关的基因,gene-7/interleukin-24 (mda-7/IL-24),能诱导旁观者效应间接地杀死癌症细胞而对正常健康细胞不造成伤害,新的研究发现将有助于针对肿瘤转移性疾病开发新的治疗手段。


研究结果将为肿瘤转移性疾病提供新的治疗靶位,癌症的转移是癌症治疗中最大的障碍。当癌细胞局限在机体的某一位置时,外科医生可以通过手术摘除肿瘤组织。但是,一旦癌细胞开始扩散或是转移,通过淋巴系统或是血液循环系统扩散开来将给治疗带来极大的难度,很多时候治疗都是无效的。


研究结果发表在6月30号的《Proceedings of the National Academy of Sciences》上,研究人员报道了mda-7/IL-24基因的分子和生化机制,mda-7/IL-24可通过细胞凋亡程序选择性地杀死癌细胞。mda-7/IL-24可诱导一种旁观者效应,它不仅仅杀死原发性肿瘤细胞,还能同时远程杀死癌细胞,在先前的研究中这一现象已被观察到,但是个中机制还没在动物模型中弄清楚,在动物模型临床1型试验中,注射表达人类mda-7/IL-24基因的腺病毒到晚期癌症和黑色素瘤动物模型中可观察到旁观者效应。


研究小组接下来将深入研究mda-7/IL-24诱导肿瘤特异性的杀死活动,通过内质网应激程序(endoplasmic reticulum stress)来杀死特异肿瘤。细胞内质网(ER),是细胞里的亚细胞结构,在蛋白转运过程中起重要作用。内质网应激是由于癌细胞里蛋白过多沉积而激活细胞自杀程序。
医学博士Paul B. Fisher说,癌细胞不能适应内质网应激会导致细胞凋亡,而健康细胞能适应内质网应激情况。当内质网应激发生时,癌症细胞不能处理超负荷的蛋白沉积,结果蛋白“冲出”癌细胞,这就抑制癌细胞的发展,生长和入侵,癌细胞最终死亡。Paul B. Fisher是VCU大学医学元的分子医学研究所的所长,也是人类分子遗传项目研究组的首席教授。


原文标题:Discovery of gene mechanism could bring about new ways to treat metastatic cancer
(生物通 张欢)

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