Cell:细胞凋亡机制最新研究进展

【字体: 时间:2008年07月28日 来源:Cell Cycle

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美国天普大学(Temple University)科学与技术学院Sbarro研究所癌症研究与分子医学研究中心的科学家发现结构蛋白(Novel Structure Proteins)的一种新亚型,新结构蛋白是新发现的基因家族,据推测这一新结构蛋白可能参与细胞凋亡(细胞程序性死亡)过程,在其中起重要作用。

  

美国天普大学(Temple University)科学与技术学院Sbarro研究所癌症研究与分子医学研究中心的科学家发现结构蛋白(Novel Structure Proteins)的一种新亚型,新结构蛋白是新发现的基因家族,据推测这一新结构蛋白可能参与细胞凋亡(细胞程序性死亡)过程,在其中起重要作用。

四年前,Nianli Sang 和Antonio Giordano发现新结构蛋白,当时Nianli Sang是天普大学的博士研究生,现在Nianli Sang是Thomas Jefferson大学和Cardeza Foundation的助理教授;Antonio Giordano是天普大学Sbarro研究所的主任。

 

研究者当时注意到,这一基金家族大部分存在于人类细胞核里,表现得具有促肿瘤生长的特性。Giordano说,新结构蛋基因家族的一种基因,NSP5a3a亚型,在某些肿瘤细胞系里被高度表达,并成为有效的肿瘤标记物。对于同一种蛋白来说,不同亚型的蛋白结构间只有细微的一些区别。

 

在最近的研究中,科学家们发表了新的文章在《Cell Cycle》上,题为NSPs在癌症中的潜在功能(Possible Functional Roles of NSPs in Cancer),研究者在海拉细胞(人子宫颈癌传代细胞系)里对该基因进行研究,对NSPs蛋白可能的功能进行了研究。

 

Luca D'Agostino说,到目前为止,我们可以确认四种NSPs蛋白亚型中的两种亚型,分别名为NSP 5a3a和NSP 5a3b,可与B23蛋白相互作用,B23蛋白是一种多功能蛋白,参与多种细胞生理活动,比如说细胞分化,DNA修复和细胞凋亡。Luca D'Agostino是Sbarro研究所的科学家,也是文章的lead author。

 

研究者在实验中通过遗传技术首先沉默NSP 5a3a基因。接下来,他们单独沉默B23基因,以及同时沉默两个基因。

 

D'Agostino说,结果我们发现,降低NSP 5a3a的表达量,不影响细胞的发育能力,细胞照常增殖。我们认为,其中必定存在一种代偿机制弥补NSP 5a3a的缺失。

 

D'Agostino继续说道,然而,当B23的表达量下降时,大部分的细胞进入细胞凋亡程序,这一现象我们在先前的研究也已经发现。

 

D'Agostino注意到,当NSP 5a3a和B23的表达量同时被降低,则没有细胞凋亡现象发生,因此研究者推测,在活体外海拉细胞实验可说明,NSP 5a3a与B23相互作用,可能在细胞凋亡中起重要作用。

 

D'Agostino说,自从发现NSP蛋白亚型与结构蛋白如影细胞蛋白相似,科学家们就认为NSP蛋白亚型可能是一种骨架蛋白可帮助B23与细胞内部的蛋白相互作用。影细胞蛋白是一种细胞骨架蛋白,它存在于多种细胞里,在细胞膜的一侧,呈五边形或六边形分布,形成细胞骨架,维持细胞膜的完整性保持细胞形态。

 

D'Agostino说,下一步的研究方向将是研究NSP亚型蛋白与B23蛋白相互作用的机制。我们已经有了初步的构想,但是仍需要进一步的验证。

 

D'Agostino说,NSP蛋白亚型可能还具有诊断靶位价值。

 

D'Agostino说,最终,我们将对各种癌症进行检验,具体到各种癌症的不同程度和不同时期,检验NSP 5a3a和NSP 5a3b是否有不同的表达量,是否具有临床应用价值。对NSP 5a3a来说,如果可获得它的表达模式方面的知识,我们有可能将它作为临床诊断依据用于活组织检验。

 

该研究项目受Sbarro健康研究组织和美国国立卫生研究所赞助。

 

注意:如想获得该研究性文章的拷贝,请与天普大学信息交流办公室的Preston M.Moretz联系,215/204-4380 or pmoretz@temple.edu

 

(生物通 张欢)

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