《Nature》：禽流感RNA聚合酶结构为新药设计提供靶位

　　

据路透社报道，日本科学家已掌握禽流感病毒的复制酶结构，有可能研发新的药物阻断禽流感病毒的复制过程。

 

关于禽流感病毒RNA聚合酶的结构研究新发现，我国的饶子和院士已经发表相关文章在7月9号的《Nature》上，在国际上率先揭示出流感病毒聚合酶关键部分PA亚基与PB1多肽复合体的精细三维结构，填补了禽流感病毒聚合酶结构领域研究的空白。

 

日本科学家将研究成果刊登在最新的《Nature》上，他们灭活禽流感病毒复制的关键酶，并快速捕获禽流感复制酶。文章发表在2008年7月27日的《Nature》上，标题为：The structural basis for an essential subunit interaction in influenza virus RNA polymerase。

 

禽流感复制酶有三种蛋白组成，三种蛋白紧密地结合在一起形成具有功能的复制酶。这种复制酶是一种RNA聚合酶，由三个亚单位组成，分别是PB1，PB2和PA。这三个亚单位蛋白都参与病毒的转录和复制。PB1位于酶的活性位点，PB2是一个帽状结构RNA识别域，PA主要起调节两种蛋白活性的功能。

 

横滨市立大学的教授Jeremy Tame说，科学家们都在尝试研究禽流感复制酶的结构，但遗憾的是现在还没有学者获得禽流感复制酶的详细结构资料。Jeremy Tame教授是研究小组的成员之一。

 

但是研究小组设法使蛋白结晶，因此而了解禽流感复制酶的部分结构，他们获得酶顶部的蛋白结构信息，顶部的蛋白与其他的蛋白结合在一起。他们获得PA的蛋白结构信息，PA是禽流感病毒的一种RNA酶，它与PB1亚单位结合。PA亚单位的羧基末端形成一个新颖的折叠结构，形成高度疏水的深沟结构，PB1的氨基末端即通过该折叠结构与PA结合形成复合物。

 

Tame说，这给我一些希望，我们可以设计药物阻断复制酶蛋白亚单位的接触，以此阻断复制酶的复制功能。这种新型的药物不依赖病毒的表面抗原（常变异，药物效果不佳）直接针对病毒的复制酶，具有较好的稳定性。

 

Tame说道，如果成功的话，我们就可杀死禽流感病毒，或者有效的减缓病毒的增殖。

 

所有的A型流感病毒，包括禽流感H5N1亚型毒株它们的病毒复制酶都被认为具有相似的蛋白结构。因此，从理论上来说，一种药物就能治疗所有的流感病毒。

 

Tame说，我们的研究小组正在开展相关的工作，希望将来能设计一种完全新型的药物治疗流感。

 

附：

PA、PB1和PB2这3个亚基组成的聚合酶复合体是负责病毒基因组RNA复制以及病毒mRNA转录的关键组分，同时由于它的高度保守性、低突变率，成为抗流感病毒药物设计的重要靶点。多年来的研究认为，PB1是病毒RNA聚合酶的催化亚基，负责病毒RNA的复制以及转录；PB2是负责以一种称为“Snatch”的方式夺取宿主mRNA的CAP帽子结构用于病毒mRNA转录；而PA亚基不但参与病毒复制过程，而且还参与病毒RNA转录、内切核酸酶活性、具有蛋白酶活性以及参与病毒粒子组装等多种病毒活动过程，因而在整个聚合酶复合体的研究中显得格外重要。

 

原文摘要信息：

The structural basis for an essential subunit interaction in influenza virus RNA polymerase

 

（生物通 张欢）