本期Neuron封面：毒瘾形成机制

　　

旧金山加州大学的研究者最新实验结果证实，小鼠在自由摄取可卡因后脑部奖赏中枢的细胞会在几个月后都保留对可卡因的记忆，而当它们在非自愿的情况下摄取可卡因脑部细胞记忆却不能维持多久。

 

研究者们因此下结论：单独使用可卡因的药理作用不会引起大脑奖励中枢长期的细胞记忆。旧金山加州大学的神经科学家Ernest Gallo Clinic和他的同事将相关的结果发表在7月31号的《Neuron》杂志封面上。

 

医学博士Antonello Bonci说，这一研究表明可卡因的成瘾性受意愿影响，自愿吸毒的人成瘾性比非自愿吸毒的人的成瘾性强，可卡因的药理作用对瘾的形成的影响比意愿要小。ntonello Bonci是文章的高级作者，旧金山加州大学的神经学教授，Howard J. Weinberger Chair成瘾研究所和Gallo中心临床研究员。

 

Bonci说，我们知道环境暗示对成瘾有明显的作用，包括酒精成瘾和烟瘾，就算是戒掉很容易复发。这一研究结果可解释成瘾者在长期的治疗后仍旧屡戒不成功分子机理。

 

研究人员在实验中将小鼠分4组组，一组小鼠主动接受可卡因（主动摄取），一组小鼠接受食物，一组小鼠接受蔗糖，，而另外一组小鼠被研究人员灌食可卡因。将4组小鼠的脑组织样本进行比对。

结果表明，主动摄取可卡因的小鼠脑内神经多巴胺的交流增多，多巴胺是脑部自然奖励中枢和机动回路的重要物质，奖励中枢和机动回路在脑部的腹侧被盖区（VTA）。

 

主动摄取可卡因的小鼠脑部的神经交流增多，称为长时程突触增强（LTP），与摄取食物和蔗糖的小鼠相似，但是具有本质的区别。摄取可卡因的小鼠LTP在戒可卡因后三个月后仍居高不下，而正常的外在奖励（食物或糖）一旦停止供给，LTP就会在3周后下降。更令人惊讶的是，被动摄取可卡因的小鼠，LTP没有显示增多。

 

另一组主动摄取可卡因的小鼠在停止供给可卡因后，小鼠们通过给药吸管没有获得可卡因后表现得非常沉闷，并开始寻找可卡因。尽管不再主动摄取可卡因，LTP水平仍旧很高，与继续摄取可卡因的小鼠LTP水平相当，Billy T. Chen说，这表明寻找可卡因的行为给细胞留下的记忆是完整的，不曾受到破坏的。Billy T. Chen是Gallo中心的博士后，也是文章的lead author。

 

Chen说，这些潜在的突触一直保留着，不管是否再吸食可卡因，因为这些记忆一直保留着，因此只要可卡因再次出现，已戒毒的小鼠仍旧会再次吸食。这也就表明，毒瘾一旦形成就会一辈子都无法摆脱的。小鼠的三个月相对于人来说是几年。尽管戒毒者不再吸食毒品，但是这些毒瘾记忆一直保留在细胞中，一旦出现合适的条件，他们就会毫不犹豫地吸毒。

 

据美国国家吸毒问题研究所（NIDA）统计，2006年，全美有6百万12岁以上的青年以各种形式吸食可卡因。现在还没有有效的治疗技术可治疗毒瘾，现阶段使用的治疗手段还是强制戒毒，但是通常强制戒毒后很容易再复发。

 

文章的共同作者还包括：M. Scott Bowers, PhD; Miguel Martin, PhD; F. Woodward Hopf, PhD; Anitra M. Guillory, PhD; Jonathan K. Chou, all from the UCSF Gallo Center; and Regina M. Carelli, PhD, from University of North Carolina, in Chapel Hill.

 

该研究受美国国家吸毒问题研究所赞助，国家吸毒问题研究所是国立卫生研究所的分部。

 

（生物通 张欢）