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Cell:细菌多肽抗癌药新秀
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年07月10日 来源:Cell
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科学家已经发现一种新的抗肿瘤药物,可用于多种人类癌症疾病的治疗。研究结果发表在7月8号的Cell子刊《Cancer Cell》上,研究有助于更深入了解癌症患者阻断肿瘤抑制蛋白的机制,为调节这些复杂的多相过程提供新的研究视野,肿瘤抑制蛋白在正常或是病理条件下会降解。
Nisar P. Malek博士说,在癌症患者体内周期素激酶抑制剂p27kip1(cyclin kinase inhibitor p27kip1)是一种可促进肿瘤抑制蛋白过度表达的活性物质,通常与癌症患者的预后具有直接的联系。Nisar P. Malek来自德国汉诺威医学院。由于周转增加,p27kip1在多种人类癌症中表达下降。因此,以p27kip1递减机制为靶标可用于治疗多种人类恶性肿瘤。
Malek博士和他的同事之前就已经在肠癌模型中进行p27kip1减少的实验。在早期的研究工作中,他们在寻找一种可以减少或是阻断p27kip1周转的物质,从而使得p27kip1再度促进肿瘤抑制蛋白在肿瘤组织中表达。研究者通过一种细胞筛选法鉴定出一种多肽物质argyrin A,argyrin A从粘细菌原囊粘菌属gephyra获得,是一种可以稳定p27kip1的物质,更是具有广阔应用前景的抗肿瘤药物。
Argyrin A可诱导癌细胞进入细胞凋亡程序,组织新的肿瘤血管形成,并可定向作用于已形成的肿瘤血管。更重要的是,Argyrin A所有的抗肿瘤活性都依赖于p27kip1的表达,抗肿瘤活性的丢失也与p27kip1表达量有直接联系。研究人员继续深入研究Argyrin A降低p27kip1周转的机制,发现这一复杂的抗肿瘤作用与20S蛋白酶体抑制有关,其中多种蛋白活性被破坏。
Malek博士说,研究结果表明,Argyrin A是蛋白酶体抑制剂,可阻止p27kip1周转,产生抗肿瘤作用。Argyrin A这种独一无二的特性使得它成为最有前途的抗肿瘤药物候选者。
研究人员包括,德国汉诺威医学院的Irina Nickeleit、Steffen Zender、Gudrun Brandes、Inga Sorensen、Florenz Sasse、Heinrich Steinmetz 、Robert Geffers、Braunschweig等。
(生物通 张欢)