童薇博士发现关键蛋白控制造血干细胞发育

　　

新发现可能为骨髓抑制、血液疾病治疗带来新契机。

 

对骨髓干细胞分化性能的研究为干细胞多能性研究打开新的研究之路。可能有助改善骨髓移植和其他危及生命的血液疾病的治疗。

 

该研究项目由费城儿童医院血液学专家童薇（音译，Wei Tong）博士带领，据她说，研究掌握干细胞分化的调节机制将有助于改善血液疾病的治疗现状。她的研究项目结果发表在7月10号的《Clinical Investigation》上。

 

造血干细胞（Hematopoietic stem cells ，HSCs）可分化形成各种类型的血细胞：红细胞、血小板和免疫细胞。造血干细胞和其他干细胞一样具有自我更新的能力，：它们可以分化成具有特殊功能的成熟细胞。每个人的骨髓里都含量造血干细胞，成年的以后造血干细胞仍旧存在骨髓里，不像胚胎干细胞一样只存在胚胎里。

 

在童博士的研究中，小鼠是实验的动物模型，童将注意力集中在Lnk蛋白的研究上，Lnk蛋白可以控制造血干细胞的发育过程。而血液中的一种生长因子血小板生成素（thrombopoietin ，TPO）是Lnk蛋白作用的细胞受体，它们可激活其他的信号通路，JAK2蛋白，JAK2蛋白可促进干细胞增殖。

Lnk是新近发现的一种连接蛋白，在蛋白酪氨酸激酶(Jak)信号转导子和转录激活子(STAT)、Ras蛋白/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)等信号转导途径中发挥负性调节作用。其功能涉及到造血细胞的分化、内皮细胞激活、细胞骨架调控。

 

童的研究小组和其他的科学家先前的研究发现Lnk是造血干细胞的负调节蛋白，在干细胞发育过程中充当“刹车”的功能。在最近的研究者，科学家们将小鼠进行遗传改造，使小鼠的Lnk蛋白基因缺失，Lnk缺失的小鼠骨髓内造血干细胞的量是正常小鼠造血干细胞的10倍。缺乏Lnk抑制JAK2蛋白的活性，血小板生成素（TPO）促使干细胞过度增殖。

 

但是，令童博士意想不到的是，过度繁殖的干细胞里存在大量的休眠干细胞，休眠干细胞是暂时没有复制能力的细胞（不进入细胞循环），它是用于干细胞移植的最佳选择，因为休眠干细胞更容易被接受。

 

童博士说，她们还将做其他相关的研究，其他的研究者可能在用化疗或放射疗法治疗癌症患者后应用这一理论提高造血干细胞移植的效率。还有可能改善血液疾病的治疗效果。比如说，再生障碍性贫血，重度联合免疫缺陷症，血红蛋白病症，这些特殊免疫血细胞障碍性的疾病。使用新药物抑制Lnk蛋白可刺激产生大量的休眠造血干细胞，有利于骨髓移植治疗。

 

但是从另一个角度来看，骨髓增生病（Myeloproliferative disorders ，MPDs）可能产生一些去的危险，如过度产生某些致命的骨髓细胞。临床医生应该合理应用童博士的研究成果，既可刺激产生休眠造血干细胞，又能维持机体平衡不产生大量危及生命的骨髓细胞，降低骨髓增生病的风险。

 

（生物通 张欢）