Nature：新法根除慢病毒感染

　　

如果发现血液里的白细胞（健康卫士）数量逐渐减少，那就是机体发出的危险信号，免疫系统告急，免疫系统抵抗疾病的能力在逐渐降低。

 

埃默里大学耶基斯灵长类研究中心和埃默里疫苗研究中心的科学家发现解决慢性病毒感染的新方法，在淋巴结里拦截白细胞阻止白细胞重复进入血液循环中可清除血液中的慢性病毒。

 

埃默里大学这项新发现将发表在本周的《Nature》杂志上，他们的成果为慢病毒感染提供了新的解决途径，为慢病毒治疗带来新契机，人类慢病毒感染常见的有：丙型肝炎病毒感染、艾滋病病毒感染。

 

文章高级作者John Altman博士说，我们的研究小组在小鼠动物模型上进行相关的试验，实验使用的是两种可导致小鼠脑膜炎的慢病毒。John Altman博士是埃默里大学医学院耶基斯研究中心微生物与免疫学副教授。

 

文章的第一作者是正在读博士后的Mary Premenko-Lanier博士，对文章作出贡献的 还有耶基斯研究中心生物标记实验室助理主管Sarah Pruett博士，以及研究生Nelson Moseley 和 Pablo Romagnoli。

 

实验室标准黑鼠（生物通译，Standard black laboratory mice）对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（lymphocytic choriomeningitis virus， LCMV）Armstrong株具有抵抗力，但是对变异株克隆13株（clone13）敏感，clone13能造成慢性感。

 

Altman和他的同事发现感染Armstrong株的小鼠淋巴结里的白细胞数量减少一部分，而感染clone13株的小鼠淋巴结里白细胞数量降低幅度极高。

 

Altman说，因此我们就猜测，如果我们可以对感染clone13的小鼠人为地创造像Armstrong株一样的条件，或许小鼠免疫系统就能像清除Armstrong一样清除掉clone13。

 

Altman研究小组的科学家选择了一种叫FTY720的药物，用于治疗感染clone13的小鼠，将感染小鼠淋巴结里的白细胞保住，阻止白细胞离开淋巴结。

 

FTY720又名fingolimod，是一种白细胞灭活剂，能降低白细胞对化学信使1-磷酸-鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate ，S1P）的活性。S1P还对呼吸系统的心率和平滑肌收缩有影响。

1-磷酸-鞘氨醇(S1P)是一种有生物活性的脂质代谢产物,具有调节细胞增殖、再生、迁移及细胞内钙离子移动、黏附分子表达和激活单核细胞黏附内皮细胞等生物功效,在血管生理性再生及动脉粥样硬化斑块发生发展中起着重要作用。

 

FTY720，化学名2-amino-2[2-(4-octylphenyl)ethy-1]-1,3 propanediol hydrochloride,是一种新合成的免疫抑制剂。新型免疫调节剂FTY720通过改变外周血淋巴细胞总数发挥抗排斥治疗效果,不影响机体免疫功能是其最大优点。

 

Altman说，先前科学家们认为FTY720具有免疫抑制作用，并且美国食品药品管理局（FDA）没有批准FTY720进行销售，医生们只在实验室测试FTY720对多发性硬化症的治疗效果，或是研究FTY720对肾移植后的免疫排斥治疗效果。

 

但是，令科学家们意想不到的是，将FTY720应用于感染LCMV克隆13株的小鼠，结果FTY720可提高免疫系统对LCMV的清除作用，将LCMV从体内清除掉。

 

Altman说，研究发现FTY720可阻止血液中CD8+ T细胞枯竭，CD8+ T细胞是杀死感染LCMV细胞的效应细胞。通常情况下，病毒感染并杀死CD8+ T细胞，使得其他的细胞对病毒束手无策。

Altman还说，现在暂时不清楚FTY720的作用机制，不知它是可以使无效的T细胞复活还是促进T细胞再生并免遭病毒侵害。

 

Altman和同事下一步的计划是将FTY720在其他病毒上进行试验，看FTY720是否具有相似的药理效果。

 

该研究受美国国立卫生研究中心赞助。

 

检索：Nature, Premenko-Lanier et al. Vol 454 (August 14, 2008)

Transient FTY720 treatment promotes immune-mediated clearance of a chronic viral infection

 

（生物通 张欢）