Nature：揭示精神病背后的遗传机制

　　

大量的遗传分析表明，双相性精神障碍症（也称双相性情感障碍）与脑细胞钙钠失衡有关。来自美国国立卫生研究所和国立精神卫生研究所的科学家找到与双相性精神障碍有关的两个基因，这些基因调控细胞（包括神经细胞）代谢通道（控制细胞内外物质交换的通道）。

 

马萨诸塞州总医院的医学博士Pamela Sklar说，神经元每一个活动背后都隐藏着高度精细的平衡机制。Pamela Sklar，哈佛与麻省理工旗下伯德研究所斯坦利精神病研究中心的研究员，也是该研究项目的带头人。Pamela Sklar带领的研究小组发现，两种蛋白在离子通道的调节方面起重要作用，并且这两种蛋白可能是治疗双相性精神障碍的药物靶位。

 

尽管现在还不清楚这些离子代谢障碍是否由遗传变异所导致，但是可以明确的是引起双相性精神障碍的部分原因是离子通道失衡。

 

马萨诸塞州总医院和斯坦利中心的Sklar, Shaun Purcell博士和英国加地夫大学Wellcome Trust Case Control Consortiuum的医学博士Nick Craddock，以及其他国际合作者关于双相性精神障碍的离子通道失衡理论的文章发表在8月17号的Nature子刊《Nature Genetics》上。

 

国立精神卫生研究所所长Thomas R. Insel（医学博士）说，循着先前关于双相性精神障碍症遗传热点突变点（生物译，hot spots）的研究深入，研究者们从大量的统计数据里开始调查，有惊人的发现。提高对双相性精神障碍疾病的了解可能给数百万患病者带来希望。

 

国立精神卫生研究所的科学家们首次从基因组水平上研究双相性精神障碍症，他们发现一个编码抗狂躁蛋白的基因与该病有强烈的正向相关性。接下来的两个研究实验发现染色体上其他位置上的基因变异也与双相性精神障碍病有关联。

 

自从发现双相性精神障碍病与多种遗传变异有直接关联，科学家们必须从整个基因组水平研究疾病的发生机理。

 

为了确保研究结果准确无误，科学家们有增加了几个额外的实验。他们将先前的样本进行分析，并且还从苏格兰、爱尔兰分离部分样品，进行分析，阴性样本则来自国立精神卫生研究所。他们分析了10,596个人一百八十万个遗传变异位点的信息，其中10,596人中有4,387人患双相性精神障碍症。研究者发现在双相性精神障碍症患者14号染色体上的两个基因与该病的发生有直接的关联。

 

Ankyrin 3 (ANK3)基因上的变异与双相性精神障碍症有极大的关联。ANK3蛋白是神经元轴突上的一种蛋白，也是神经元活化的控制蛋白。文章合著者去年发表的文章表明，大脑锂离子是阻止双相性精神障碍的的主要离子，锂离子可减少ANK3蛋白的表达。

 

脑部钙离子通道基因变异是引起双相性精神障碍的第二个原因。CACNA1C蛋白调节细胞钙离子的流入和流出，钙离子调节蛋白也是治疗双相性精神障碍的药物之一。

 

双相性精神障碍

双向型情感性精神障碍又称情绪障碍，是指以情感高涨或低落为主要症状的一种精神疾病。临床特点为躁狂和抑郁状态的交替发作，具有缓解和复发的倾向，缓解期精神活动正常。

 

临床症状

一、情绪高涨、易激惹或情绪低落，或呈双相性。
二、情绪低落者，从轻度悲观到强烈自罪感。
三、思考困难，缺少决断，缺乏兴趣。
四、头痛，睡眠障碍，精力不足。
五、焦虑，病情严重者可有运动迟滞、激动不安、疑病或被害妄想、厌食、失眠。

（生物通 张欢）