宿兵组精神分裂症基因学新进展又发高水平文章

　　

精神分裂症是人群中发病率较高的中枢神经系统疾病，在世界各个种族中的发病率相似，均为1%。遗传因素在精神分裂症的发生中作用明显，并且显示多基因遗传的特点。在欧洲人群中的大量研究表明，人类5号染色体的一个区段（5q22—23  ）与精神分裂症的发生密切相关，但在世界其他人群中没有报道。

 

中国科学院昆明分院昆明动物所“引进国外杰出人才”宿兵实验室的博士生罗雄健通过与云南省精神病院的合作，对506例病人和672例健康对照的遗传学分析发现，位于5q22—23染色体区域中的一个单核苷酸多态位点同中国人群中精神分裂症的发生相关。单倍型的分析结果进一步显示，5q22—23包含的三个基因（PDZ—GEF2，LOC728637  and  ACSL6）的区域同精神分裂症密切相关，易感单倍型在病人中的频率是正常人的2—10倍。同时，分子进化的分析表明，PDZ—GEF2在人类起源中发生了快速进化，证实了前人提出的人类精神分裂症的发生源于人类大脑功能相关基因在人类起源中受到正向选择而产生遗传负荷（Genetic  load）的假说。

该研究论文发表于国际知名医学遗传学刊物《医学遗传学杂志》（Journal  of  Medical  Genetics）上。

 

宿兵实验室：

　中国科学院昆明动物研究所细胞与分子进化重点实验室比较基因组学研究小组（Comparative Genomics Group, CGG）成立于2001 年9月,实验室负责人--宿兵研究员。本实验室主要从事灵长类比较基因组学和现代人类起源及史前迁徙的遗传学研究。

 

本实验室具有国际一流的研究设备、研究条件和良好的学术环境。同国内外相关实验室建立了密切的合作关系。合作的研究机构包括美国辛辛那提大学医学院基因组信息中心、美国德克萨斯大学休斯敦医学院、复旦大学现代人类学中心和云南省文物考古研究所等。

 

宿兵 ,   中国科学院知识创新工程学科带头人，中科院“****”引进人才，理学博士，研究员，博士生导师；昆明动物所副所长；细胞与分子进化院重点实验室主任。从事灵长类比较基因组学、现代人类起源和迁徙以及人类智慧起源的遗传学机制研究。已在《Science 》、《Nature 》、《Nature Reviews Genetics 》、《PNAS 》、《American Journal of Human Genetics 》、《Genome Research 》《Human Molecular Genetics 》和《Molecular Biology and Evolution 》等国际核心刊物上发表论文60 余篇

 

1985.9－1989.7:本科，武汉大学生物系细胞生物学专业。

 

1991.9－1996.7: 博士，中国科学院昆明动物研究所（导师：施立明院士）。

 

1994.8－1995.2: 访问学生，美国加州大学圣地亚哥分校生物系。

 

1996.8－1997.8: 副研究员，中国科学院昆明动物研究所。

 

1997.9－2000.2: 博士后，美国德克萨斯大学修斯顿人类遗传学中心。

 

2000.3－2001.5: Research Fellow, 美国德克萨斯大学修斯顿人类遗传学中心。

 

2001.5－2004.10：美国辛辛那提大学基因组信息中心(Center for Genome Information) 助理教授

 

2001.9－至今：中国科学院昆明动物所研究员, 复旦大学客座教授

 

 

原文摘要：

Association of haplotypes spanning PDZ-GEF2, LOC728637 and ACSL6 with schizophrenia in Han Chinese

 

【Abstract】

Background: Schizophrenia is a complex genetic disorder caused by multiple genetic and environmental factors. Several lines of linkage and association studies have repeatedly suggested that the chromosome 5q22-33 region is implicated in the etiology of schizophrenia. However, most of the previous studies on the linkage of 5q22-33 with schizophrenia were from European populations, and it was not well characterized in other populations.

 

Methods: We analysed eight single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in the 5q23.3 region in a cohort of 506 schizophrenia patients and 672 control subjects from south-western China. Single marker association, haplotypic association, sex-specific association and molecular evolutionary analysis were performed.

 

Results: Single marker analysis indicated that SNP5 (rs1355095) in LOC728637 is associated with schizophrenia. When males and females were analyzed separately, SNP4 (rs31251) in PDZ-GEF2 is associated with schizophrenia in females. Further analysis using haplotypes demonstrated that a haplotype block spanning PDZ-GEF2, LOC728637 and ACSL6 is highly associated with schizophrenia and several haplotypes in this haploblock have about two-fold to ten-fold increase in the affected subjects. In addition, molecular evolutionary analysis suggests that PDZ-GEF2 have undergone adaptive evolution due to Darwinian positive selection in the human lineage.

Conclusion: Our data provides evidence to the association of 5q22-33 with schizophrenia in Han Chinese. This chromosomal region is likely responsible for genetic susceptibility to schizophrenia, supporting previous data from European patients. In addition, our evolutionary analysis is consistent with the hypothesis that genes contributing to schizophrenia are likely under positive selection during human evolution.

 

（生物通 综合）