饶子和9月J Virol文章解析HCoV蛋白酶结构

由饶子和院士带领的清华大学和南开大学结构生物学联合研究小组，对2005年分离的HcoV-HKU1株的M(pro)的晶体结构进行分析，研究了该酶与迈克尔反应受体及N3抑制因子间的相互作用结构机制。

　　

 

原文摘要

Structure of the main protease from a global infectious human coronavirus, HCoV-HKU1.

Zhao Q, Li S, Xue F, Zou Y, Chen C, Bartlam M, Rao Z.

Tsinghua-Nankai-IBP Joint Research Group for Structural Biology, Tsinghua University, Beijing, China.

The newly emergent human coronavirus HKU1 (HCoV-HKU1) was first identified in Hong Kong in 2005. Infection by HCoV-HKU1 occurs worldwide and causes syndromes such as the common cold, bronchitis, and pneumonia. The CoV main protease (M(pro)), which is a key enzyme in viral replication via the proteolytic processing of the replicase polyproteins, has been recognized as an attractive target for rational drug design. In this study, we report the structure of HCoV-HKU1 M(pro) in complex with a Michael acceptor, inhibitor N3. The structure of HCoV-HKU1 provides a high-quality model for group 2A CoVs, which are distinct from group 2B CoVs such as severe acute respiratory syndrome CoV. The structure, together with activity assays, supports the relative conservation at the P1 position that was discovered by sequencing the HCoV-HKU1 genome. Combined with structural data from other CoV M(pro)s, the HCoV-HKU1 M(pro) structure reported here provides insights into both substrate preference and the design of antivirals targeting CoVs.

PMID: 18562531 [PubMed - in process]

（生物通 张欢）

 

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饶子和

饶子和，分子生物物理与结构生物学家，江苏南京人，1977年毕业于中国科技大学，1982年获中科院研究生院硕士学位，1989年获得墨尔本大学博士学位。现任清华大学教授，中科院生物物理所所长、学术委员会主任，生物大分子国家重点实验室主任。
主要从事与重大疾病或重要生理功能相关的蛋白质三维结构、功能以及蛋白质工程与创新药物的研究。他在《Nature》上发表了艾滋病毒基质蛋白SIV-MA的晶体结构，首次提出HIV及其家族分子的装配模型；在《Cell》上发表了Human FIX EGF-like Domain与Ca＋＋结合复合物的结构与功能研究结果，揭示了该分子的生物学机理；在《JBC》上发表了IgA受体－CD89的晶体结构研究成果并获得该期的封面；在2003年SARS爆发期间，饶子和研究组成功地解析出第一个SARS病毒的蛋白质－3CLPRO及其与抑制剂复合物的晶体结构，为抗SARS药物的发现奠定了重要的结构基础，论文发表在《PNAS》上。

作为首席科学家或项目负责人承担并主持了包括国家“973”、“863”、“重大专项”、“自然科学基金”在内的多项重要科研项目，取得了一批重要成果。迄今，他的研究组已系统地表达出200多个与人类健康密切相关的重要蛋白质，解析出50多个重要蛋白质的结构，在包括Cell, Nature, PNAS，JMB, JBC, JACS等国际刊物上发表学术论文109篇。

饶子和教授目前担任中国生物物理学会常务理事兼分子生物物理专业委员会主任、中国晶体学会常务理事兼生物大分子专业委员会主任。作为组长或成员参加了国家“973”、“863”和“自然科学基金”等多项国家重大科学基金的立项和评审工作；多次应邀在重要国际学术会议上作报告；近三年以来，饶子和教授还作为主席成功地组织了第一、二、三届“清华蛋白质科学国际会议”。
饶子和教授于1999年获香港“求是杰出青年学者奖”、教育部“****特聘教授”；2003年获“何梁何利基金科学与技术进步奖”。2003年当选为中国科学院院士。