中科院王慧研究组青蒿素抗癌研究最新进展

　　

青蒿素类化合物抗癌研究取得新进展

近日，国际学术期刊Journal of Cellular and Molecular Medicine发表了营养所王慧研究组关于青蒿素及其衍生物抗癌研究的最新发现。

青蒿素（Artemisinin）是从黄花蒿中提取的有效成分，为目前最有效的抗疟疾药物之一，其主要衍生物有双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等。近年来，青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用受到了广泛关注，美国国家癌症研究所（NCI）已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。

在王慧研究员的指导下，博士生陈涛通过肿瘤细胞系和动物模型，系统研究了青蒿素及其主要衍生物对卵巢癌的潜在抗癌活性以及构效关系，并探讨了相关分子机制。研究表明：双氢青蒿素（Dihydroartemisinin）在该类化合物中活性较强，能有效的抑制卵巢癌的生长，其抗癌机制是通过“死亡受体以及线粒体介导的-Caspases依赖性”凋亡信号途径来实现的；同时双氢青蒿素可以作为化疗药物增敏剂，明显提高卵巢癌一线化疗药卡铂（Carboplatin）的疗效。该研究为青蒿素类化合物作为新型抗癌（辅助）药物用于临床研究提供了重要的实验依据。

附：青蒿素简介

中药青蒿属菊科植物，青蒿素是青蒿叶中分离的抗疟有效成份，具有过氧基团的倍半萜内酯。青蒿琥酯对体液免疫有抑制作用，明显抑制工一Ⅳ型过敏反应，但对细胞免疫有促进作用，可促进巨噬细胞的吞噬作用，杀伤肿瘤细胞，促进分泌白介素2(IL一2)等。近年来发现青蒿素及其衍生物具有明显的抗肿瘤活性，有望成为抗肿瘤治疗的新成员。

 1991年我国学者报道了青蒿素衍生物对白血病P388细胞、肝癌细胞SMMC一7721及人胃癌细胞SGC一7901有选择性杀伤活性。此后国内外的研究证实了青蒿素类药物对白血病、结肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等均有杀伤作用。美国华盛顿大学的Lai研究员及Singh副研究员发现，青蒿素对乳腺癌细胞有明显杀伤作用。在生命科学杂志(LS)刊出的一项研究报告描述青蒿素在16 h内几乎将所有与之接触的人乳腺癌细胞杀死。杨小平等ul2_采用体外实验证实青蒿琥酯钠对人宫颈癌(HeLa)细胞、人低分化鳞状上皮鼻咽癌(CNE2及SUNE-1)细胞3种人肿瘤细胞体外有杀伤作用，半数抑制浓度(IC5o)分别为42．7μg／mL、101．6 μg／mL、1．29 μg／mL；对杂种小鼠的3种移植性肿瘤有体内抑瘤作用，在每天50 mg·kg 和100 mg·kg- 的剂量下静脉给药对S-180、肝癌及LII抑瘤率分别为： ％ 一53％、21％-49％及42％ 58％ ，在每天150 mg·kg-1 及300 mg·kg 剂量下灌胃给药对uI和裸鼠移植人鼻咽癌(CNE2及SUNE一1)亦有肯定抑瘤作用，抑瘤率分别为42．4％ ～71．4％ 、25％ ～42％ 及30％ ～50％林芳等研究青蒿素及其衍生物青蒿琥酯对人乳腺癌MCF一7细胞增殖的影响并探讨其作用机制。