发现一类新药可抑制癌细胞复制

　　

曼彻斯特大学的科学家揭示Mps1蛋白的3D结构，在细胞分裂期里，Mps1蛋白分配复制的染色体数目，并且研究者还发现，Mps1蛋白还具有抑癌作用，这可能成为癌症的新型治疗方法。

 

Mps1是激酶家族中的一种蛋白。如果激酶亚家族失去作用，机体便易发癌症，因此激酶家族蛋白一直都是癌症专家的心头所好。据调查统计，1/5的癌症患者显示与激酶有关，但是科学家们现在只了解少数激酶的3D结构。了解激酶的3D结构是设计激酶抑制剂的关键，对于制药行业来说，这也是设计抑癌药物的关键突破点。现在，超过100种激酶抑制剂已经进入人体临床试验，在英国，改良的激酶抑制剂Glivec已经被政府批准用于白血病的治疗。

 

Mps1是细胞有丝分裂过程中控制染色体分配的关键质量控制蛋白。Mps1可阻止染色体非整倍数分配，一旦染色体分配错误正常细胞就可能演变为癌细胞。

 

Patrick Eyers博士和他的研究小组，包括来自香港的学生Matthew Chu，他们使用同步辐射钻石光（Diamond Light synchrotron）（一种超级显微镜），工作原理是在环形加速室里加速的高速电子，释放出高能量的粒子。研究者可通过这一显微镜观察蛋白的原子结构。

 

Mps1的结构揭示了它与ATP结合的结构秘密，在自然条件下，Mps1将一个磷酸基团传递给细胞靶分子。深入的研究发现，Mps1与ATP竞争SP600125抑制剂，SP600125是著名的非特异抑制剂，可与多种激酶作用。这又揭示了Mps1的重要特征。如果要设计第二代药物，可针对Mps1的新特点，新药物可特异地灭活Mps1，可杀死快速分裂的肿瘤细胞。

 

研究小组希望，新设计的抗癌药物毒副作用较少，科学家们可以评估新药在不同癌症中的效果，尤其是在比较难治的癌症如肺癌和胰腺癌。

 

Eyers博士研究Mps1的结构文章发表在2008年8月的《Biological Chemistry》上，他说，现在对控制有丝分裂的激酶结构的了解还很有限，因此我们可以说是业界的启航者。医学界的科学家都希望可根据激酶结构设计新药物，抑制肿瘤细胞分裂，制备新型的抗肿瘤药物。

 

Mps1是一种有效的靶位，因为它能阻止细胞分裂中非整倍性现象出现。我们想从分子水平观察Mps1的结构，并研究Mps1的活化部位，设计阻断ATP结合的抗癌药物。

 

Eyers的同事Lydia Tabernero补充道：我们的研究首次揭示了人类Mps1的结构，这是有丝分裂重要的调节蛋白，对它的研究有助我们设计抗癌新药。我们的研究揭示了Mps1的重要晶体结构，以及发现了Mps1的一些结合位点，这有助于我们设计特异的Mps1抑制药物。

 

（生物通 张欢）